[развернуть]

Латинское наименование

Betmiga

Действующее вещество

Мирабегрон*(Mirabegronum)

ATX

G04BD12 Мирабегрон

Фармакологическая группа

Другие средства, регулирующие функцию органов мочеполовой системы и репродукцию

Условия хранения

При температуре не выше 30°C. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.2000-2017. Регистр лекарственных средств России

Показания

Гиперактивный мочевой пузырь с симптомами недержания мочи, учащенного мочеиспускания и ургентных позывов к мочеиспусканию.

Противопоказания

Гиперчувствительность; детский возраст (отсутствие данных по эффективности и безопасности); беременность и период грудного вскармливания; терминальная стадия почечной недостаточности (рСКФ <15 мл/мин/1,73м2 или пациенты, которым показано проведение гемодиализа); тяжелая стадия почечной недостаточности (рСКФ 15–29 мл/мин/1,73м2) при одновременном применении сильных ингибиторов изофермента CYP3A; тяжелая стадия печеночной недостаточности (класс С по классификации Чайлд-Пью); умеренная стадия печеночной недостаточности (класс В но классификации Чайлд-Пью) при одновременном применении сильных ингибиторов изофермента CYP3A.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность. Имеются ограниченные данные по применению мирабегрона во время беременности. Результаты исследований репродуктивной токсичности на животных не указывают на прямое или косвенное отрицательное воздействие мирабегрона. Для предотвращения возможного негативного влияния на плод следует избегать применения мирабегрона у беременных женщин и у женщин, находящихся в детородном возрасте и не использующих средства контрацепции.Период лактации. У грызунов мирабегрон выделяется с грудным молоком, следовательно, у человека также существует риск попадания мирабегрона в грудное молоко. Исследования по изучению влияния мирабегрона на продукцию грудного молока, выделения мирабегрона с грудным молоком и воздействия на ребенка отсутствуют. Мирабегрон не следует применять женщинам в период кормления грудью.Фертильность. В исследованиях на животных влияние мирабегрона на фертильность в нелетальных дозах не выявлено. Не установлено, влияет ли мирабегрон на фертильность у человека.RxList.comКатегория действия на плод по FDA— C.Адекватные и строго контролируемые исследования применения мирабегрона у беременных женщин не проведены. Применение мирабегрона при беременности возможно только в случае, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода.Неизвестно, экскретируется ли мирабегрон в молоко женщин. Мирабегрон обнаружен в молоке лактирующих крыс в концентрациях, в 2 раза превышающих плазменные в организме самок. Мирабегрон был обнаружен в легких, печени и почках вскармливаемых молоком детенышей. Исследования по оценке влияния мирабегрона на продукцию молока у человека, его присутствие в грудном молоке или его воздействие на находящегося на грудном вскармливании ребенка не проведены. Поскольку мирабегрон, по прогнозам, может выделяться с грудным молоком и из-за потенциальной возможности тяжелых побочных реакций у младенцев, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или отказе от мирабегрона, принимая во внимание значение ЛС для матери.Мирабегрон не следует применять в период кормления грудью, за исключением случаев, когда польза для матери превышает потенциальный риск для новорожденного.Влияние на фертильность. Исследования фертильности у крыс показали, что мирабегрон не оказывает влияние на фертильность самок или самцов в нелетальных дозах до 100 мг/кг/сут. Системная экспозиция (AUC) при дозе 100 мг/кг у самок крыс, по оценкам, соответствует экспозиции при дозах, соответствующих 22 МРДЧ у женщин и 93 МРДЧ у мужчин.

Меры предосторожности

Почечная и печеночная недостаточность. Пациенты с тяжелой стадией почечной недостаточности должны лечиться с осторожностью и доза для них не должна превышать 25 мг в сутки.Пациенты с легкой (рСКФ 60–89 мл/мин/1,73м2) и умеренной (рСКФ 30–59 мл/мин/1,73м2) стадией почечной недостаточности, одновременно принимающие сильные ингибиторы изофермента CYP3A, должны лечиться с осторожностью и доза для них не должна превышать 25 мг в сутки.Пациенты с умеренной стадией печеночной недостаточности (класс В по классификации Чайлд-Пью) должны лечиться с осторожностью и доза для них не должна превышать 25 мг в сутки.Пациенты с легкой стадией печеночной недостаточности (класс А по классификации Чайлд-Пью), одновременно принимающие сильные ингибиторы изофермента CYP3A, должны лечиться с осторожностью и доза для них не должна превышать 25 мг в сутки.RxList.comПочечная недостаточность. Применение мирабегрона не изучали у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (Cl креатинина <15 мл/мин или рСКФ <15 мл/мин/1,73м2 или пациенты, которым показан гемодиализ), поэтому применение у таких пациентов не рекомендуется.У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина 15–29 мл/мин или рСКФ 15–29 мл/мин/1,73м2) суточная доза не должна превышать 25 мг. У пациентов с почечной недостаточностью легкой или умеренной степенью тяжести (Cl креатинина 30–89 мл/мин или рСКФ 30–89 мл/мин/1,73м2) корректировки дозы не требуется (см. «Фармакология»).Печеночная недостаточность. Мирабегрон не был изучен у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью) и поэтому не рекомендуется для использования у данной категории больных.У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (класс В по классификации Чайлд-Пью) суточная доза мирабегрона не должна превышать 25 мг. У пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по классификации Чайлд-Пью) корректировка дозы не требуется (см. «Фармакология»).Пациенты с неконтролируемой тяжелой артериальной гипертензией. Поскольку исследований с мирабегроном у пациентов с неконтролируемой тяжелой артериальной гипертензией (сАД?180 мм рт. ст. и/или дАД?110 мм рт. ст.) не проводилось, поэтому мирабегрон не рекомендован к применению у этой категории пациентов. Имеются только ограниченные данные относительно применения мирабегрона у пациентов, страдающих артериальной гипертензией 2-й стадии (сАД?160 мм рт. ст. и/или дАД?100 мм рт. ст.).RxList.comПовышение АД. Мирабегрон может повышать АД. Рекомендуется периодическое измерение АД, особенно у пациентов с артериальной гипертензией. Не рекомендуется для применения у больных с тяжелой неконтролируемой гипертензией (определяется как сАД ?180 мм рт. ст. и/или дАД ?110 мм рт. ст.) (см. «Фармакология»).В двух рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях у здоровых добровольцев прием мирабегрона был ассоциирован с дозозависимым повышением АД в положении лежа на спине. В этих исследованиях при максимальной рекомендованной дозе 50 мг среднее максимальное увеличение сАД/дАД было приблизительно на 3,5/1,5 мм рт.ст. больше, чем в группе плацебо.В клинических испытаниях у пациентов с ГМП среднее повышение сАД/дАД при максимальной рекомендованной дозе 50 мг составляло приблизительно на 0,5–1 мм рт.ст. больше, чем в группе плацебо. Об ухудшении существовавшей ранее артериальной гипертензии у пациентов, принимавших мирабегрон, сообщалось нечасто.Пациенты с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT. Мирабегрон в терапевтических дозах не продемонстрировал клинически значимого удлинения интервала QT в рамках проведенных исследований. Однако поскольку пациенты, принимающие ЛС, которые могут провоцировать удлинение интервала QT, не принимали участие в указанных исследованиях с применением мирабегрона, то и влияние на такие категории пациентов неизвестно. Этой категории пациентов необходимо принимать мирабегрон с осторожностью.RxList.comЗадержка мочи у больных с ИВО и пациентов, принимающих антимускариновые ЛС для лечения ГМП. При применении мирабегрона в постмаркетинговый период сообщалось о задержке мочи у больных с ИВО и у пациентов, принимающих антимускариновые ЛС для лечения ГМП. Контролируемое исследование клинической безопасности у пациентов с ИВО не продемонстрировало увеличение задержки мочи у пациентов, принимавших мирабегрон. Однако применение мирабегрона должно осуществляться с осторожностью у пациентов с клинически значимой ИВО. Также следует с осторожностью применять мирабегрон пациентам, принимающим антимускариновые ЛС для лечения ГМП (см. «Фармакология». Уродинамика).Ангионевротический отек. Сообщалось об отеке лица, губ, языка и/или гортани при приеме мирабегрона. В ряде случаев ангионевротический отек развивался после первой дозы. Имеются сообщения о развитии ангионевротического отека в течение нескольких часов после первой дозы или после многократного приема. Ангионевротический отек, ассоциированный с отеком верхних дыхательных путей, может быть опасным для жизни. При вовлеченности языка, глотки или гортани, необходимо немедленно прекратить прием мирабегрона и незамедлительно провести соответствующую терапию и/или меры по обеспечению проходимости дыхательных путей (см. «Побочные действия»).Следует с осторожностью назначать мирабегрон в сочетании с ЛС, обладающими узким терапевтическим индексом, и ЛС, которые в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP2D6 (например тиоридазин), ЛС для лечения аритмии класса 1С (например флекаинид, пропафенон) и трициклическими антидепрессантами (например имипрамин, дезипрамин). Мирабегрон также следует принимать с осторожностью при совместном применении с ЛС, которые метаболизируются изоферментом CYP2D6 и доза которых подлежит индивидуальному определению.RxList.comПациенты, принимающие ЛС, метаболизирующиеся с участием CYP2D6. Поскольку мирабегрон является умеренным ингибитором изофермента CYP2D6, системная экспозиция субстратов CYP2D6, таких как метопролол и дезипрамин, увеличивается при сочетанном применении с мирабегроном (см. «Взаимодействие»). В связи с этим может потребоваться мониторинг и коррекция дозы, особенно для ЛС с узким терапевтическим индексом, метаболизирующимся с участием CYP2D6, такими как тиоридазин, флекаинид и пропафенон.Детский возраст. Безопасность и эффективность мирабегрона у детей не установлены.Пожилой возраст. У пациентов пожилого возраста необходимости в коррекции дозы нет. Возраст не влияет значимым образом на фармакокинетику мирабегрона (см. Фармакокинетика). Из 5648 пациентов, которые получали мирабегрон в исследованиях фаз 2 и 3, 2029 (35,9%) были в возрасте 65 лет или старше и 557 (9,9%)— в возрасте 75 лет или старше. В этих исследованиях не наблюдалось различий в безопасности и эффективности между пациентами моложе 65 лет и лиц в возрасте 65 лет и старше.Пол. Коррекция дозы в зависимости от пола пациентов не требуется. При поправке на различие в массе тела системное воздействие мирабегрона на 20–30% выше у женщин чем у мужчин. Влияние на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами. Мирабегрон не оказывает клинически значимое влияние на способность к управлению транспортными средствами и работу с механизмами.

Побочные действия

Наиболее частыми побочными реакциями, зафиксированными в ходе 12-недельных двойных слепых, плацебо-контролируемых исследований фазы 3 у пациентов, получающих мирабегрон в дозе 50 мг, являются тахикардия и инфекции мочевых путей. У пациентов, получающих мирабегрон в дозе 50 мг, частота тахикардии достигала 1,2%. У 0,1% пациентов, получающих мирабегрон в дозе 50 мг, развитие тахикардии послужило причиной досрочного прекращения участия в исследовании. У пациентов, получающих мирабегрон в дозе 50 мг, частота развития инфекций мочевых путей достигала 2,9%. Развитие инфекций мочевых путей не послужило причиной досрочного прекращения участия в исследовании ни у одного из пациентов, получающих мирабегрон в дозе 50 мг. Серьезные нежелательные реакции включали в себя мерцание предсердий (0,2%).В ходе долгосрочного (1 год) исследования с активным контролем (препарат контроля— м-холиноблокатор) были зафиксированы побочные реакции, сходные по виду и частоте с реакциями, зафиксированными во время 12-недельных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований фазы 3.Далее представлены побочные реакции, зарегистрированные во время лечения мирабегроном в рамках трех 12-недельных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований фазы 3.Частота побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (?1/10); часто (?1/100–<1/10); нечасто (?1/1000–<1/100); редко (?1/10000–<1/1000); очень редко (?1/10000). В рамках каждой группы реакции перечислены но мере снижения степени серьезности.Инфекции и инвазии: часто— инфекция мочевыводящих путей; нечасто— вагинальная инфекция, цистит.Нарушения со стороны органа зрения: редко— отек век.Нарушения со стороны ССС: часто— тахикардия; нечасто— учащенное сердцебиение, фибрилляция предсердий.Нарушения со стороны ЖКТ: нечасто— диспепсия, гастрит; редко— отек губ.Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто— крапивница, сыпь, макулезная сыпь, папулезная сыпь, зуд; редко— лейкоцистокластический васкулит, пурпура.Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто— воспаление суставов.Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы: нечасто— вульвовагинальный зуд.Отклонения от нормы, выявленные в лабораторных исследованиях: нечасто— повышение АД, повышение активности ГГТ, повышение активности ACT, повышение активности АЛТ.RxList.comКлинические испытанияПоскольку клинические испытания проводятся в разных условиях, частота встречаемости побочных эффектов в клинических испытаниях ЛС не может быть непосредственно сравнена с количественной оценкой неблагоприятных эффектов, полученных в других клинических испытаниях, и может не отражать частоту встречаемости этих эффектов в клинической практике.В 3 12-недельных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях по оценке безопасности и эффективности мирабегрона у пациентов с ГМП (исследования 1, 2 и 3) безопасность мирабегрона была оценена у 2736 пациентов. Исследование 1 включало также активный контроль. В комбинированных исследованиях 1, 2 и 3 432 пациента получали 1 раз в день 25 мг мирабегрона, 1375 пациентов— 50 мг, а 929 пациентов— 100 мг. В этих исследованиях большинство пациентов были представителями европеоидной расы (94%), женского пола (72%), со средним возрастом 59 лет (диапазон от 18 до 95 лет).Оценка безопасности мирабегрона проводилась также в рандомизированном двойном слепом исследовании с фиксированной дозой и активным контролем у 1632 больных с ГМП, получавших мирабегрон 1 раз в день в дозе 50 мг (n=812) или 100 мг (n=820) в течение 1 года (исследование 4). Из этих пациентов 731 получали мирабегрон в предыдущем 12-недельном исследовании. В исследовании 4 1385 пациентов получали мирабегрон непрерывно в течение не менее 6 мес, 1311 пациентов— по крайней мере 9 мес и 564 пациента— по крайней мере 1 год.Наиболее частыми побочными эффектами (0,2%), ведущими к прекращению приема мирабегрона, в исследованиях 1, 2 и 3 при дозе 25 или 50 мг были тошнота, головная боль, артериальная гипертензия, диарея, запор, головокружение и тахикардия.Фибрилляция предсердий (0,2%) и рак предстательной железы (0,1%) были зарегистрированы как серьезные побочные эффекты более чем у 1 пациента и с частотой, превышающей плацебо.Далее приведены побочные эффекты, которые были зарегистрированы в исследованиях 1, 2 и 3 и отмеченные более чем у 1% пациентов, получавших мирабегрон в дозах 25 мг (n=432) или 50 мг (n=1375) 1 раз в день в период до 12 нед и с частотой, превышающей плацебо (n=1380). Наиболее часто отмечаемыми побочными реакциями (более 2% пациентов, принимавших мирабегрон, и превышающих плацебо) были артериальная гипертензия, назофарингит, инфекции мочевыводящих путей и головная боль.Рядом с названием указана частота встречаемости данного побочного эффекта (в процентах) при дозе мирабегрона 25/50 мг, в скобках— аналогичные данные в группе плацебо.Артериальная гипертензия (включая повышение АД выше нормы и увеличение уровня АД по сравнению с исходным, отмечающееся преимущественно у пациентов с артериальной гипертензией)— 11,3/7,5% (7,6%); назофарингит— 3,5/3,9% (2,5%); инфекции мочевыводящих путей— 4,2/2,9% (1,8%); головная боль— 2,1/3,2% (3%); запор— 1,6/1,6% (1,4%); инфекции верхних дыхательных путей— 2,1/1,5% (1,7%); артралгия— 1,6/1,3% (1,1%); диарея— 1,2/1,5% (1,3%); тахикардия— 1,6/1,2% (0,6%); боль в животе— 1,4/0,6% (0,7%); усталость— 1,4/1,2% (1%).Другие побочные реакции, отмеченные менее чем у 1% пациентов, получавших мирабегрон в исследованиях 1, 2 или 3, включают:Со стороны ССС: учащенное сердцебиение, повышение АД.Со стороны органа зрения: глаукома.Со стороны органов ЖКТ: диспепсия, гастрит, вздутие живота.Инфекции и инвазии: синусит, ринит.Лабораторные показатели: повышение активности ГГТ, повышение активности АСТ, повышение активности АЛТ, повышение активности ЛДГ.Со стороны мочеполовой системы: нефролитиаз, боль в мочевом пузыре.Со стороны репродуктивной системы: вульвовагинальный зуд, вагинальная инфекция.Со стороны кожи и подкожной клетчатки: крапивница, лейкоцитокластический васкулит, сыпь, зуд, пурпура, отек губ.Дальше приведены побочные эффекты, которые были зарегистрированы в исследовании 4 и отмечены более чем у 2% пациентов, получавших мирабегрон в дозе 50 мг (n=812) 1 раз в день в период до 52 нед в сравнении с активным контролем (n=812). Наиболее частыми побочными эффектами (больше 3%) были артериальная гипертензия, инфекции мочевыводящих путей, головная боль, назофарингит.Рядом с названием данного неблагоприятного эффекта указана частота его встречаемости (в процентах), в скобках— частота эффекта в группе с активным контролем.Артериальная гипертензия— 9,2% (9,6%); инфекции мочевыводящих путей— 5,9% (6,4%); головная боль— 4,1% (2,5%); назофарингит— 3,9% (3,1%); боль в спине— 2,8% (1,6%); запор— 2,8% (2,7%); сухость во рту— 2,8% (8,6%); головокружение— 2,7% (2,6%); синусит— 2,7% (1,5%); грипп— 2,6% (3,4%); артралгия— 2,1% (2%); цистит— 2,1% (2,3%).В исследовании 4 у пациентов, получавших 50 мг мирабегрона 1 раз в день, неблагоприятные реакции, которые привели к прекращению лечения и были отмечены более чем у 2 больных, с большей частотой, чем в группе активного контроля, включали следующие: запор (0,9%), головная боль (0,6%), головокружение (0,5%), артериальная гипертензия (0,5%), сухость глаз (0,4%), тошнота (0,4%), нечеткость зрения (0,4%), инфекции мочевыводящих путей (0,4%). Серьезные неблагоприятные реакции, зафиксированные по крайней мере у 2 больных и превышающие наблюдавшиеся в группе активного контроля, включали инсульт (0,4%) и остеоартрит (0,2%). Повышение уровня АЛТ/АСТ более чем в 10 раз по отношению к базовому наблюдалось у 2-х больных (0,3%), принимающих мирабегрон в дозе 50 мг, и эти маркеры впоследствии возвращались к исходным значениям, несмотря на то что оба больных продолжали принимать мирабегрон.В исследовании 4 сообщалось о таком серьезном побочном эффекте как новообразование в 0,1%; 1,3% и 0,5% случаев у пациентов, получавших мирабегрон в дозе 50 мг, 100 мг и активный контроль 1 раз в день соответственно. Опухоли, о возникновении которых сообщалось у 2-х пациентов, принимавших мирабегрон в дозе 100 мг, включали рак молочной железы, злокачественное новообразование легких и рак предстательной железы.В отдельном клиническом исследовании в Японии был зарегистрирован единичный случай синдрома Стивенса-Джонсона с увеличением сывороточных АЛТ, АСТ и билирубина у пациента, принимавшего мирабегрон в дозе 100 мг, а также травяной препарат Kyufu Gold.Постмаркетинговый опытПоскольку сообщения являются спонтанными, частота этих реакций и причинно-следственная связь с приемом мирабегрона не может быть достоверно определена.Следующие эффекты были зарегистрированы при приеме мирабегрона в мировой постмаркетинговой практике:Со стороны кожи и подкожной клетчатки: ангионевротический отек (лица, губ, языка и гортани) с или без респираторных симптомов (см. «Меры предосторожности»).Со стороны мочеполовой системы: задержка мочи (см. «Меры предосторожности»).