[развернуть]

Доп.данные

Владелец регистрационного удостоверения: Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. (Израиль) Произведено: TEVA Czech Industries, s.r.o. (Чешская Республика) Код ATX: L04AD01 (Циклоспорин) Активное вещество: циклоспорин (ciclosporin) Rec.INN зарегистрированное ВОЗ Лекарственная форма Экорал® Р-р д/приема внутрь 100 мг/1 мл: фл. 50 мл 5 шт. в компл. с набором д/дозирования рег. №: ЛП-(002483)-(РГ-RU) от 06.06.23 - Бессрочно Предыдущий рег. №: П N015585/02 Форма выпуска, упаковка и состав препарата Экорал® Раствор для приема внутрь маслянистый, от желтоватого до желто-коричневого цвета. 1 мл циклоспорин 100 мг Вспомогательные вещества: этанол безводный - 120 мг, полиглицерил-3-олеат - 310 мг, полиглицерил-10-олеат - 190 мг, макрогола глицерилгидроксистеарат - 280 мг. 50 мл - флаконы темного стекла (5) в комплекте с набором для дозирования (дозатор градуированный, вставка пластиковая с погружной трубкой, вложенные в тубу пластиковую) - футляры полистероловые - пачки картонные×. × дополнительно могут быть нанесены защитные наклейки. Клинико-фармакологическая группа: Иммунодепрессивный препарат Фармако-терапевтическая группа: Иммунодепрессивное средство - кальциневрина ингибитор Фармакологическое действие Иммунодепрессант, является циклическим полипептидом, состоящим из 11 аминокислот. Оказывает избирательное действие на T-лимфоциты. Ингибирует активацию кальцийневрина лимфоцитов в фазе G0 или G1 клеточного цикла. Таким образом, предотвращается активация Т-лимфоцитов и, на клеточном уровне, антиген-зависимое высвобождение лимфокинов, включая интерлейкин-2 (фактор роста Т-лимфоцитов). Циклоспорин действует на лимфоциты специфично и обратимо. В отличие от цитостатиков не подавляет гемопоэз и не влияет на функцию фагоцитов. Циклоспорин увеличивает время жизни аллогенных трансплантатов кожи, сердца, почек, поджелудочной железы, костного мозга, тонкой кишки, легких. Циклоспорин также подавляет развитие клеточных реакций в отношении аллотрансплантата, кожных реакций гиперчувствительности замедленного типа, экспериментального аллергического энцефаломиелита, артрита, обусловленного адъювантом Фройнда, болезни “трансплантат против хозяина” (БТПХ) и зависимое от Т-лимфоцитов образование антител. Была показана эффективность циклоспорина при пересадке костного мозга и солидных органов у человека для предупреждения и лечения отторжения и БТПХ, а также при лечении различных состояний, которые по своей природе являются аутоиммунными или могут рассматриваться как таковые. Показания активных веществ препарата Экорал® необходимость подавления иммунитета после трансплантации почек, костного мозга, солидных органов; ревматоидный артрит с высокой степенью активности при резистентности к средствам базисной терапии; тяжелые формы псориаза и атопического дерматита при неэффективности стандартной терапии; нефротический синдром, обусловленный патологией сосудистого клубочка (нефропатия минимальных изменений, очаговый и сегментарный гломерулосклероз, мембранозный гломерулонефрит). Открыть список кодов МКБ-10 Реклама samsung AD Go to site Режим дозирования Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования. Трансплантация Взрослым, как правило, циклоспорин назначают вместе с другими иммунодепрессивными средствами. Начальная доза составляет 10-14 мг/кг/сут в 2 приема с интервалом 12 ч в течение 1-2 недель после операции. Затем проводят контроль концентрации циклоспорина в плазме крови и постепенно снижают дозу до 2-6 мг/кг/сут, также в 2 приема. Терапевтический диапазон концентраций циклоспорина в плазме крови при последующем применении составляет от 100 до 400 нг/мл. При трансплантации почек при применении циклоспорина в дозах менее 3-4 мг/кг и при концентрации циклоспорина в плазме крови около 100 нг/мл появляется риск развития реакций отторжения. Некоторым пациентам через месяц после трансплантации, при одновременном приеме ГКС рекомендуется доза менее 5 мг/кг. При трансплантации костного мозга обычно рекомендуется кратковременное применение циклоспорина в комбинации с метотрексатом. Дозу циклоспорина подбирают индивидуально (за 1-2 дня перед операцией рекомендуется в/в введение циклоспорина в дозе 2.5-5 мг/кг/сут). После операции, как только становится возможным прием препарата внутрь, переходят на прием в дозе 12.5 мг/кг/сут (в 2 приема) в течение 3-6 месяцев. Далее дозу постепенно снижают до полного окончания курса лечения. При проведении терапии острой реакции "трансплантат против хозяина" начальная доза циклоспорина составляет 12.5-15 мг/кг/сут в 2 приема. Через 50 дней дозу начинают снижать каждый раз на 5% в течение недели и отменяют терапию примерно через 20 недель. Если после отмены циклоспорина повторно развивается острая реакция, терапию следует проводить заново. Если при приеме циклоспорина при трансплантации органов, костного мозга и при острой реакции "трансплантат против хозяина" наблюдаются преходящие жалобы со стороны ЖКТ, можно 1/3 рекомендованной суточной дозы вводить однократно в/в (в соответствующей лекарственной форме). Длительность применения циклоспорина при трансплантации органов (за исключением терапии острой реакции "трансплантат против хозяина") устанавливается индивидуально. Другие заболевания При тяжелых эндогенных увеитах начальная доза циклоспорина составляет 5-10 мг/кг/сут в 2 приема до уменьшения воспаления и улучшения остроты зрения. В острых случаях можно дополнительно назначить преднизолон в дозе 200-600 мкг/кг/сут либо другой аналогичный ГКС. В ходе поддерживающей терапии дозу следует снижать постепенно до достижения минимальной эффективной дозы. Терапевтический уровень концентрации циклоспорина в крови составляет от 100 до 150 нг/мл. Длительность применения составляет от 3 до 16 месяцев. При тяжелых формах псориаза препарат рекомендуется назначать в дозе 2.5 мг/кг/сут в 2 приема. Если через 1 месяц терапии не наблюдается улучшения состояния кожи, можно постепенно повысить дозу на 1 мг/кг, максимально до 5 мг/кг/сут в 2 приема. При повторном проведении лечения циклоспорин следует применять в минимальной эффективной дозе. Если при применении циклоспорина в дозе 5 мг/кг/сут через 6 недель не наступает существенного улучшения, то препарат следует отменить. Длительность применения составляет, как правило, 12 недель. При нефротическом синдроме при условии нормальной функции почек взрослым рекомендуется назначать препарат в суточной дозе не более 5 мг/кг, детям - не более 6 мг/кг, в 2 приема. Для пациентов с нарушениями функции почек начальная доза циклоспорина не должна превышать 2.5 мг/кг. При уровне сывороточного креатинина у взрослых более 200 мкмоль/л и у детей - более 140 мкмоль/л применение циклоспорина противопоказано. При тяжелых нарушениях функции печени следует уменьшить начальную дозу циклоспорина на 25-50%. Для пациентов с резистентным к ГКС нефротическим синдромом в случае недостаточной эффективности одного циклоспорина рекомендуется его комбинация с низкими дозами ГКС. Если через 3 месяца лечения циклоспорином симптомы нефротического синдрома сохраняются, то препарат следует отменить. При тяжелом ревматоидном артрите в первые 6 недель терапии рекомендуемая суточная доза циклоспорина составляет 2.5 мг/кг в 2 приема. Если препарат плохо переносится, дозу можно уменьшить. Далее дозу устанавливают индивидуально, в зависимости от клинических проявлений заболевания и переносимости; препарат следует применять в минимальной эффективной дозе. Не следует превышать суточную дозу 4 мг/кг. В экстренных случаях возможно увеличение дозы циклоспорина до 5 мг/кг/сут. Циклоспорин можно назначать в комбинации с низкими дозами ГКС и/или НПВС. При отсутствии терапевтического эффекта через 3 месяца лечения препарат следует отменить. При тяжелых формах атопического дерматита для снятия острых симптомов заболевания препарат применяют в суточной дозе 2.5 мг/кг в 2 приема. Если через 2 недели лечения не наблюдается существенного улучшения, необходимо увеличить дозу циклоспорина максимально до 5 мг/кг/сут. В единичных наиболее тяжелых случаях требуется применение циклоспорина в начальной дозе 5 мг/кг. При улучшении суточную дозу следует постепенно уменьшить. Если через 6 недель лечения не наблюдается существенного улучшения или эффективные дозы не соответствуют рекомендованным выше, препарат необходимо отменить. Как правило, для исчезновения клинических симптомов заболевания достаточно терапии в течение 6-8 недель. Побочное действие Со стороны пищеварительной системы: возможны ощущение тяжести в эпигастральной области, потеря аппетита, тошнота (особенно в начале лечения), рвота, диарея, панкреатит, отек десен, нарушения функции печени. Со стороны нервной системы: головная боль, тремор, парестезии, гиперестезия, эпилептический синдром, заторможенность, дезориентация, возбуждение, нарушение сна, нарушение сознания, зрительные расстройства; редко - отек дисков зрительных нервов. Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение АД. Со стороны мочевыделительной системы: нарушения функции почек, нефропатия, интерстициальный фиброз, гематурия. Со стороны обмена веществ: гиперлипидемия, гиперурикемия, гиперкалиемия, гипомагниемия; редко - гипергликемия. Со стороны эндокринной системы: гипертрихоз, обратимые дисменорея и аменорея. Со стороны костно-мышечной системы: редко - мышечные спазмы, мышечная слабость, миопатия. Со стороны системы кроветворения: незначительная анемия; редко - тромбоцитопения. Аллергические реакции: кожная сыпь, респираторный дистресс-синдром; приливы крови к коже лица и верхней части туловища, бронхоспазм, снижение АД, тахикардия; в тяжелых случаях - шок. Возникновение аллергических реакций может быть связано с наличием в составе некоторых лекарственных форм полиоксиэтилированного касторового масла. Прочие: утомляемость, отечный синдром, увеличение массы тела, жжение в кистях рук и ступнях ног. Лимфопролиферативные заболевания после трансплантации: лимфома, злокачественные болезни кожи. Противопоказания к применению неконтролируемая артериальная гипертензия; злокачественные новообразования и предраковые заболевания кожи; период лактации (грудного вскармливания); детский возраст до 1 года; детский возраст (для лечения псориаза и ревматоидного артрита); повышенная чувствительность к компонентам препарата (в т.ч. к полиоксиэтилированному касторовому маслу). С осторожностью гиперкалиемия; гиперурикемия; заболевания печени; болезнь Бехчета с неврологическими проявлениями; черепно-мозговая травма или заболевания головного мозга, эпилепсия; вирусные заболевания, в т.ч. ветряная оспа (существующая в настоящее время или недавно перенесенная, включая недавний контакт с больным), опоясывающий лишай (из-за риска генерализации процесса); артериальная гипертензия; алкоголизм; пациенты пожилого возраста; пациенты детского возраста. Применение при беременности и кормлении грудью Опыт применения циклоспорина при беременности ограничен. Данные, полученные у пациентов после трансплантации, показывают, что по сравнению с традиционными методами лечения, циклоспорин не повышает риск отрицательного влияния на течение и исход беременности. Циклоспорин выделяется с грудным молоком. В случае необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. В экспериментальных исследованиях показано, что циклоспорин не оказывает тератогенного действия. Применение при нарушениях функции печени У пациентов с нарушением функции печени не изучено местное применение циклоспорина в офтальмологии. Применение при нарушениях функции почек Противопоказан при нарушениях функции почек (за исключением пациентов с нефротическим синдромом). У пациентов с нарушением функции почек не изучено местное применение циклоспорина в офтальмологии. Применение у детей Противопоказано применение у детей в возрасте до 1 года. Лекарственное взаимодействие Препараты калия или калийсберегающие диуретики - повышение риска развития гиперкалиемии. Ингибиторы АПФ, противовирусные препараты, антибиотики группы аминогликозидов, цефалоспоринов, амфотерицин B, триметоприм, ко-тримоксазол, колхицин, ципрофлоксацин, мелфалан - повышение нефротоксичности циклоспорина. НПВС - риск возникновения побочных эффектов со стороны почек. У пациентов, получающих циклоспорин, наблюдается значительное увеличение биодоступности диклофенака, с возможным развитием обратимого нарушения функции почек. Увеличение биодоступности диклофенака связано, по-видимому, с ингибированием его метаболизма при "первом прохождении" через печень. Возможно уменьшение клиренса дигоксина, колхицина, ловастатина, правастатина, симвастатина, преднизолона, что может привести к усилению токсических эффектов: гликозидная интоксикация при применении дигоксина и проявления токсичности колхицина, ловастатина, правастатина и симвастатина в отношении мышц, в частности появление мышечных болей, слабости, миозита и, в редких случаях - рабдомиолиз. Препараты, повышающие концентрацию циклоспорина в плазме - эритромицин, кларитромицин, джозамицин, доксициклин, хлорамфеникол, рокситромицин, мидекамицин, кетоконазол, флуконазол (по-видимому, в высоких дозах), итраконазол, дилтиазем, никардипин, верапамил, пропафенон, амиодарон, карведилол, метоклопрамид; пероральные контрацептивы; даназол; метилпреднизолон (высокие дозы); аллопуринол; амиодарон; холовая кислота и ее производные. Препараты, вызывающие снижение концентрации циклоспорина в плазме - барбитураты, карбамазепин, фенитоин; метамизол, нафциллин, сульфадимидин при его в/в введении; рифампицин, гризеофульвин, тербинафин, октреотид, пробукол, орлистат, троглитазон, препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum). Преднизолон, метилпреднизолон - отмечалось, что циклоспорин снижает клиренс преднизолона, а лечение высокими дозами преднизолона может повышать концентрацию циклоспорина в крови. Метилпреднизолон повышает концентрацию циклоспорина в крови. Глибенкламид - возможно увеличение концентрации циклоспорина в плазме крови в равновесном состоянии. Диуретики - повышается риск развития нарушений функции почек. Доксорубицин - увеличение концентрации доксорубицина в плазме крови и повышение его токсичности. Метотрексат - увеличение концентрации циклоспорина в плазме крови, повышение частоты развития нефротоксического действия и артериальной гипертензии. Мелфалан (при в/в введении в высоких дозах) - возможно развитие тяжелой почечной недостаточности. Тенипозид - уменьшение клиренса тенипозида, увеличение его T1/2, повышение токсичности. Варфарин - уменьшение эффективности циклоспорина и варфарина. Эналаприл - возможно развитие острой почечной недостаточности. Нифедипин - усиление гиперплазии десен. Цизаприд - увеличение его Cmax циклоспорина в плазме крови и скорости всасывания. Хинидин и его производные, теофиллин и его производные - возможно усиление эффектов хинидина и его производных, теофиллина и его производных. Имипинема в комбинации с циластатином - возможно повышение концентрации циклоспорина, что может привести к появлению симптомов нейротоксичности (дрожь, повышенную возбудимость). Другие иммунодепрессанты - повышение риска развития инфекций и лимфопролиферативных заболеваний.