[развернуть]

Латинское наименование

Livazo

Действующее вещество

Питавастатин*(Pitavastatinum)

ATX

C10AA08 Питавастатин

Фармакологическая группа

Другие гиполипидемические средства

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25°C, в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

4 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.2000-2017. Регистр лекарственных средств России

Показания

Первичная гиперхолестеринемия, включая гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию (гиперлипидемия IIa типа по классификации Фредриксона), или смешанная гиперхолестеринемия (гиперлипидемия IIb типа по классификации Фредриксона), гипертриглицеридемия (гиперлипидемия IV типа по классификации Фредриксона) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к питавастатину и другим ингибиторам ГМГ-КоА-редуктазы (статинам); тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) или класс С по классификации Чайлд-Пью, заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН); миопатия, одновременный прием циклоспорина; беременность, период грудного вскармливания, отсутствие адекватных методов контрацепции у женщин детородного возраста; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение питавастатина при беременности противопоказано. Женщинам детородного возраста при лечении питавастатином следует использовать надежные методы контрацепции. Так как холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина необходимы для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от лечения питавастатином во время беременности. Исследования на животных показали, что питавастатин обладает репродуктивной токсичностью, но без тератогенного потенциала. Если пациентка планирует беременность, следует прекратить лечение как минимум за 1 мес до зачатия. При наступлении беременности во время применения питавастатина лечение следует немедленно прекратить.Применение питавастатина в период грудного вскармливания противопоказано. Питавастатин выводится с молоком лактирующих крыс. Данные о выделении питавастатина с грудным молоком лактирующих женщин отсутствуют. При необходимости применения питавастатина в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.RxList.comКатегория действия на плод по FDA— X.Адекватных и строго контролируемых исследований применения питавастатина у беременных женщин не проведено, хотя имеются редкие сообщения о врожденных аномалиях после внутриутробного воздействия ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. При проспективном наблюдении около 100 случаев беременности у женщин, лечившихся другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, случаи врожденных аномалий, спонтанных выкидышей и смерти плода/мертворождений не превышали частоту, ожидаемую в общей популяции. Однако это исследование могло исключить только в 3–4 раза повышенный риск врожденных аномалий по сравнению с фоновой частотой. В 89% этих случаев медикаментозное лечение было начато до беременности и прекращено во время I триместра, когда была установлена беременность.Исследования репродуктивной токсичности у крыс показали, что питавастатин проникает через плаценту и находится в фетальных тканях в концентрации ?36% от концентрации в плазме матери после однократной дозы 1 мг/кг/сут во время беременности.

Меры предосторожности

Воздействие на мышечную тканьКак и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов), существует вероятность развития миалгии, миопатии и в редких случаях рабдомиолиза. Следует предупредить пациентов о необходимости сообщать о любых мышечных симптомах. Активность КФК следует определять у любого пациента, сообщающего о мышечной боли, болезненности мышц при пальпации или слабости, особенно если это сопровождается недомоганием или лихорадкой.Активность КФК не следует определять после физических нагрузок или при наличии каких-либо других возможных причин повышения КФК, которые могут исказить результат. При повышении активности КФК (в 5 раз выше ВГН) в течение 5–7 дней следует выполнить контрольный анализ.До леченияКак и все статины, питавастатин следует с осторожностью назначать пациентам, имеющим предрасполагающие факторы развития рабдомиолиза. Следует определить активность КФК для установления контрольного исходного значения в следующих случаях:- почечная недостаточность;- гипотиреоз;- личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний;- предшествующий анамнез мышечной токсичности при лечении фибратами или другими статинами;- наличие в анамнезе заболеваний печени или злоупотребления алкоголем;- пациентам пожилого возраста (старше 70 лет) с другими предрасполагающими факторами риска развития рабдомиолиза.В таких случаях рекомендован клинический мониторинг, и риск лечения следует рассматривать в зависимости от возможной пользы. Лечение питавастатином нельзя начинать, если показатели КФК в 5 раз превышают ВГН.Во время леченияНеобходимо рекомендовать пациенту немедленно сообщать врачу о мышечной боли, слабости или судорогах. Следует определить активность КФК и лечение прекратить, если активность КФК повышена (в 5 раз выше ВГН). Нужно рассмотреть вопрос о прекращении лечения при возникновении тяжелых мышечных симптомов, даже если активность КФК не превышает ВГН в 5 раз. При разрешении симптомов и возвращении активности КФК к норме может быть рассмотрен вопрос о повторном назначении питавастатина в дозе 1 мг при соблюдении тщательного контроля.Воздействие на печеньКак и все статины, питавастатин следует с осторожностью назначать пациентам, имеющим в анамнезе заболевания печени, или пациентам, регулярно употребляющим избыточное количество алкоголя. Перед началом лечения питавастатином и затем периодически во время лечения следует проводить функциональные печеночные пробы. Пациентам со стойким повышением активности печеночных трансаминаз (АЛТ и ACT), превышающим ВГН в 3 раза, следует прекратить лечение питавастатином.Пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени рекомендована максимальная суточная доза 2 мг.Воздействие на почкиПри нарушении функции почек легкой степени тяжести (желательно объективно оценить данную степень с изменением клиренса креатинина или СКФ) питавастатин следует применять с осторожностью. Данные по применению максимальной суточной дозы питавастатина 4 мг при нарушениях функции почек любой степени тяжести ограничены, поэтому назначать максимальную суточную дозу 4 мг необходимо только при тщательном контроле функции почек после постепенного повышения дозы. Нe рекомендуется пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек назначать максимальную суточную дозу в 4 мг; рекомендуется рассмотреть ограничение максимальной суточной дозы до 2 мг при тяжелой почечной недостаточности.Питавастатин следует с осторожностью назначать пациентам с почечной недостаточностью умеренной или тяжелой степени. Повышать дозу следует только при тщательном контроле.Сахарный диабетНекоторые данные свидетельствуют о том, что статины как класс вызывают повышение концентрации глюкозы в крови, а у некоторых пациентов с высоким риском развития сахарного диабета могут привести к уровню гипергликемии, при котором необходимо соответствующее лечение сахарного диабета. Тем не менее, эта опасность компенсируется снижением сосудистого риска при лечении статинами и поэтому не должна являться причиной для прекращения лечения статинами. Пациентов, имеющих риск развития гипергликемии (концентрация глюкозы натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л, индекс массы тела >30 кг/м2, повышенная концентрация TГ, артериальная гипертензия), следует подвергать клиническому и биохимическому контролю в соответствии с национальными рекомендациями.Интерстициальное заболевание легкихРедкие случаи интерстициального заболевания легких регистрировали при применении некоторых статинов, особенно при длительной терапии.Наблюдаемые клинические признаки включают одышку, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния здоровья (повышенная утомляемость, потеря массы тела и лихорадка). При подозрении на развитие интерстициального заболевания легких терапию статинами следует прекратить.Пациенты пожилого возрастаКоррекция дозы не требуется.RxList.comВлияние на скелетные мышцыСлучаи миопатии и рабдомиолиза с миоглобинурией и вторичной острой почечной недостаточностью были зарегистрированы при применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в т.ч. питавастатина. Эти риски могут возникнуть при любом уровне дозы, но увеличиваются дозозависимым образом.Питавастатин следует назначать с осторожностью пациентам с предрасполагающими факторами развития миопатии. Эти факторы включают в себя прежде всего возраст (>65 лет), почечную недостаточность, неадекватно леченый гипотиреоз. Риск миопатии может быть увеличен при одновременном применении фибратов или никотиновой кислоты в липидснижающих дозах. Применение питавастатина должно осуществляться с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек, пожилых пациентов или при одновременном использовании с фибратами или никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (см. «Фармакология»).Терапия питавастатином должна быть прекращена, если происходит заметное повышение уровней KФК, или диагностируется или подозревается миопатия. Терапия питавастатином также должна быть временно прекращена у любого пациента с острым, серьезным состоянием, указывающим на развитие миопатии или предрасполагающим к развитию почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза (например сепсис, гипотензия, дегидратация, обширные операции, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные и электролитные нарушения или неконтролируемые судороги). Всем пациентам должно быть рекомендовано немедленно сообщать о случаях мышечной боли неясного генеза, появлении чувствительности или слабости мышц, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.Отклонение показателей ферментов печениПовышение уровня трансаминаз (АСТ или AЛТ) в сыворотке крови было зарегистрировано при применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в т.ч. питавастатина. В большинстве случаев повышение было транзиторным и разрешалось или улучшалось при продолжении терапии или после короткого перерыва в терапии.В плацебо-контролируемых исследованиях фазы 2 повышение AЛТ >3 ВГН не наблюдалось в группах испытуемых, получавших плацебо, 1 мг питавастатина или 2 мг питавастатина. У одного из 202 (0,5%) пациентов, получавших питавастатин 4 мг, было превышение AЛT >3 ВГН.Рекомендуется проведение тестов на определение ферментов печени до начала терапии питавастатином и при наличии признаков и симптомов поражения печени.Имеются редкие пострегистрационные сообщения о фатальной и нефатальной печеночной недостаточности у пациентов, принимающих статины, в т.ч. питавастатин. Если серьезное поражение печени с клиническими симптомами и/или гипербилирубинемией или желтухой происходит во время лечения питавастатином, необходимо немедленно прервать терапию. Если альтернативной причины не найдено, терапию питавастатином возобновлять не следует.Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, питавастатин следует использовать с осторожностью у больных, которые потребляют значительное количество алкоголя. Активное заболевание печени, при котором возможно стойкое повышение трансаминаз неясного генеза, является противопоказанием к использованию питавастатина (см. «Противопоказания»).Эндокринная функцияУвеличение уровней HbA1с (гликозилированный гемоглобин) и глюкозы в сыворотке крови натощак было зарегистрировано при применении ГМГ-КоА-редуктазы, в т.ч. питавастатина.Применение в педиатрии. Безопасность и эффективность питавастатина у педиатрических пациентов не установлена.Применение в гериатрии. Из 2800 пациентов, получавших питавастатин от 1 до 4 мг в контролируемых клинических исследованиях, 1209 (43%) были 65 лет и старше. Не наблюдалось значимых различий в эффективности или безопасности между пожилыми пациентами и более молодыми пациентами. Тем не менее б?льшая чувствительность некоторых людей старшего возраста не может быть исключена.Влияние на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию движущихся механизмов. Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или выполнении другой работы, требующей повышенного внимания, поскольку возможно развитие таких нежелательных реакций, как головокружение и сонливость.

Особые указания

Таблетки питавастатина содержат лактозу, поэтому их нельзя назначать при непереносимости лактозы, дефиците лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Побочные действия

В контролируемых клинических исследованиях при приеме рекомендованных доз менее 4% пациентов, получавших лечение питавастатином, было исключено из исследования в связи с развитием нежелательных реакций. Наиболее распространенной была миалгия.В зависимости от частоты возникновения, выделяют следующие нежелательные реакции в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто— ?10; часто— от ?1/100 до <1/10; нечасто— от ?1/1000 до <1/100; редко— от ?1/10000 до <1/1000; очень редко— <1/10000 и частота неизвестна (имеющиеся данные не позволяют определить частоту).Со стороны органов кроветворения: нечасто— анемия.Со стороны обмена веществ: нечасто— анорексия.Нарушение психики: часто— бессонница.Со стороны нервной системы: часто— головная боль; нечасто— головокружение, нарушение вкуса, сонливость.Со стороны органов чувств: нечасто— звон в ушах; редко— снижение остроты зрения.Со стороны кожных покровов: нечасто— кожный зуд, сыпь; редко— крапивница, эритема.Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто— миалгия, артралгия; нечасто— мышечные спазмы.Со стороны мочевыделительной системы: нечасто— поллакиурия.Со стороны пищеварительной системы: часто— запор, диарея, диспепсия, тошнота; нечасто— боли в животе, сухость слизистой оболочки полости рта, рвота; редко— глоссодиния, острый панкреатит, холестатическая желтуха.Лабораторные показатели: нечасто— повышение активности печеночных трансаминаз— ACT, АЛТ, повышение активности КФК.В клинических исследованиях после приема питавастатина наблюдалось повышение активности КФК в 3 раза выше ВГН у 49 пациентов из 2800 (1,8%). Уровни превышения ВГН в 10 раз и более с сопутствующими мышечными симптомами отмечались редко и наблюдались только у 1 пациента из 2406 пациентов, получавших 4 мг питавастатина (0,04%) в программе клинических исследований.Прочие: нечасто— астения, недомогание, повышенная утомляемость, периферические отеки.Опыт постмаркетингового примененияДвухлетнее проспективное исследование пострегистрационного наблюдения было проведено приблизительно у 20000 пациентов в Японии. Подавляющее большинство из этих пациентов получали питавастатин в дозе 1 или 2 мг, а не 4 мг. У 10,4% пациентов были зарегистрированы нежелательные реакции, у которых нельзя исключить причинную связь с питавастатином, и 7,4% пациентов прекратили лечение в связи с развитием нежелательных реакций. Частота возникновения миалгии составляла 1,08%. Большинство нежелательных реакций были легкими. На протяжении 2 лет частота нежелательных реакции была выше у пациентов, имевших в анамнезе лекарственную аллергию (20,4%) или заболевание печени или почек (13,5%).Нежелательные реакции и частота их возникновения, наблюдавшиеся в проспективном исследовании пострегистрациониого наблюдения, но не в международных контролируемых клинических исследованиях при применении питавастатина в рекомендуемых дозах, приведены ниже.Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко— нарушение функции печени, заболевание печени.Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко— миопатия, рабдомиолиз.В исследовании пострегистрационного наблюдения имелись 2 сообщения о рабдомиолизе, при котором пациенты нуждались в госпитализации (0,01% пациентов).Кроме того, имеются спонтанные сообщения об эффектах со стороны опорно-двигательного аппарата, включающие миалгию и миопатию, у пациентов, лечившихся питавастатином во всех рекомендуемых дозах. Были также получены сообщения о рабдомиолизе с острой почечной недостаточностью и без нее, в т.ч. рабдомиолизе с летальным исходом.Были также получены спонтанные сообщения о следующих нежелательных реакциях (частота основана на случаях, наблюдаемых в пострегистрационных исследованиях).Со стороны нервной системы: нечасто— гипестезия.Со стороны пищеварительной системы: редко— абдоминальный дискомфорт.Нежелательные явления при применении других статинов:- нарушение сна, включая кошмарные сновидения;- амнезия;- сексуальная дисфункция;- депрессия;- интерстициальное заболевание легких;- сахарный диабет: частота возникновения зависит от наличия или отсутствия факторов риска (концентрация глюкозы в крови натощак ?5,6 ммоль/л, индекс массы тела ?30 кг/м2, повышенная концентрация ТГ; артериальная гипертензия в анамнезе);- повышение гликозилированного гемоглобина.RxList.comИз 4798 пациентов, включенных в 10 контролируемых клинических исследований и 4 последующих открытых расширенных исследования, 3291 пациент ежедневно получал питавастатин от 1 до 4 мг. Средняя непрерывная экспозиция питавастатина (от 1 до 4 мг) составила 36,7 нед (медиана 51,1 нед). Средний возраст пациентов был 60,9 года (диапазон: 18–89 лет) и распределение по полу было следующим: 48% мужчин и 52% женщин. Примерно 93% пациентов были европеоидами, 7% были из Азии, в т.ч. Индии, 0,2%— афроамериканцы и 0,3%— латиноамериканцы и др.Опыт клинических исследованийПоскольку клинические исследования питавастатина проводились в различных популяциях и при разном дизайне исследований, частота побочных реакций, наблюдаемых в клинических исследованиях питавастатина, не может непосредственно сравниваться с таковой в клинических исследованиях других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы и может не отражать частоту побочных реакций, наблюдаемых в клинической практике.Побочные реакции1, отмеченные в контролируемых клинических краткосрочных (до 12 нед) исследованиях у ?2% пациентов, принимавших питавастатин с частотой, превышающей плацебоРядом с названием указана частота встречаемости данного побочного эффекта в группе плацебо (N=208); при дозе питавастатина 1мг (N=309); 2мг (N=951); 4мг (N=1540).Боль в спине— 2,9%; 3,9%; 1,8%; 1,4%.Запор— 1,9%; 3,6%; 1,5%; 2,2%.Диарея— 1,9%; 2,6%; 1,5%; 1,9%.Миалгия— 1,4%; 1,9%; 2,8%; 3,1%.Боль в конечности— 1,9%; 2,3%; 0,6%; 0,9%.1 Предпочтительные термины побочных реакций в соответствии с MedDRA.Другими побочными реакциями, отмеченными в клинических исследованиях, были артралгия, головная боль, грипп, назофарингит.Сообщалось также о следующих нарушениях лабораторных показателей: повышение КФК, трансаминаз, ЩФ, билирубина и глюкозы.В контролируемых клинических исследованиях и открытых расширенных исследованиях 3,9% (1 мг), 3,3% (2 мг) и 3,7% (4 мг) питавастатинлеченых больных прекратили прием ЛС из-за неблагоприятных реакций. Наиболее распространенными побочными реакциями, которые вели к прекращению лечения, были повышение КФК (0,6% при 4 мг) и миалгия (0,5% при 4 мг).При применении питавастатина сообщалось о реакциях гиперчувствительности, включая сыпь, зуд и крапивницу.Постмаркетинговый опытСледующие побочные реакции были выявлены в ходе пострегистрационного использования питавастатина. Поскольку сообщения об этих реакциях поступали добровольно от популяции неопределенного размера, не всегда можно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием ЛС.Побочные реакции, связанные с терапией питавастатином, о которых сообщалось с момента начала применения питавастатина, независимо от оценки причинно-следственных связей, включают в себя следующие: дискомфорт в животе, боль в животе, диспепсия, тошнота, астения, повышенная утомляемость, недомогание, гепатит, желтуха, фатальная и нефатальная печеночная недостаточность, головокружение, гипестезия, инсомния, депрессия, интерстициальное заболевание легких, эректильная дисфункция и мышечные спазмы.Имеются редкие постмаркетинговые сообщения о когнитивных нарушениях (например потеря памяти, забывчивость, амнезия, нарушение памяти, спутанность сознания), связанных с использованием статинов. Эти когнитивные проблемы были зарегистрированы для всех статинов. Сообщения об отказе лечения статинами, как правило, не носили существенный характер, симптомы были обратимы после прекращения приема статинов, с вариабельным временем появления симптомов (от 1 дня до года) и разрешения симптомов (медиана 3 нед).