[развернуть]

Латинское наименование

Navelbine®

Действующее вещество

Винорелбин*(Vinorelbinum)

ATX

L01CA04 Винорелбин

Фармакологическая группа

Противоопухолевые средства растительного происхождения

Нозологическая классификация (МКБ-10)

C34 Злокачественное новообразование бронхов и легкогоC50 Злокачественные новообразования молочной железыC61 Злокачественное новообразование предстательной железы

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — противоопухолевое.

Способ применения и дозы

Навельбин применяется как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами. При выборе дозы и режима введения в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе.Концентрат. В/в (строго), в виде 6–10-минутной инфузии.В режиме монотерапии обычная доза— 25–30мг/м2 1раз в неделю. Навельбин разводят в физиологическом растворе или 5% растворе глюкозы (декстрозы) до концентрации 1–2 мг/мл (в среднем— в 50 мл). После введения препарата следует промыть вену физиологическим раствором или 5% раствором глюкозы (не менее 250мл).Для пациентов с площадью поверхности тела ?2 м2 разовая доза Навельбина для в/в введения не должна превышать 60 мг.Капсулы. Внутрь, целиком, не разжевывая и не рассасывая во рту, запивая водой.При монотерапии рекомендуемая доза составляет 60 мг/м2 1 раз в неделю. После третьего приема дозу увеличивают до 80 мг/м2 1 раз в неделю. Увеличение дозы с 60 до 80 мг/м2 может быть осуществлено, если на протяжении 3 нед приема Навельбина не отмечено нейтропении 4 степени (<500 клеток/мкл), или был 1 эпизод нейтропении 3 степени (<1000 – ?500 клеток/мкл), и содержание нейтрофилов перед очередным приемом не ниже 1500 клеток/мкл (см. табл.1). Таблица 1 Наименьшее содержание нейтрофилов, зафиксированное в течение первых 3 нед приема по 60 мг/м2в неделю Содержание нейтрофилов, клеток/мкл >1000 ?500 и <1000 (1 случай) ?500 и <1000 (2 случая) <500 Рекомендуемая доза, начиная с 4 приема 80 60 В случае, если перед приемом препарата в дозе 80 мг/м2 отмечена нейтропения 4 степени (<500 клеток/мкл3) или 2 случая нейтропении 3 степени (<1000 – ?500 клеток/мкл), то в последующие 3 приема следует снизить дозу с 80 до 60 мг/м2 в неделю (см. табл.2).Таблица 2 Наименьшее содержание нейтрофилов, зафиксированное после начала приема по 80 мг/м2 в неделю Содержание нейтрофилов, клеток/мкл >1000 ?500 и <1000 (1 случай) ?500 и <1000 (2 случая) <500 Рекомендуемая доза, начиная со следующего приема 80 60 В том случае, если содержание нейтрофилов не снижалось менее 500 клеток/мкл или не наблюдалось более 1 снижения содержания нейтрофилов в диапазоне 500–1000 клеток/мкл в течение 3 нед приема Навельбина в дозе 60 мг/м2 (согласно вышеприведенным рекомендациям), то можно снова увеличить дозу препарата с 60 до 80 мг/м2 в неделю.Рекомендуемые дозы Навельбина в капсулах в зависимости от площади поверхности тела пациента (BSA) приводятся в таблице 3.Таблица 3 BSA, м2 60 мг/м2 80 мг/м2 Доза, мг Доза, мг 0,95–1,0 60 80 1,05–1,14 70 90 1,15–1,24 70 100 1,25–1,34 80 100 1,35–1,44 80 110 1,45–1,54 90 120 1,55–1,64 100 130 1,65–1,74 100 140 1,75–1,84 110 140 1,85–1,94 110 150 ?1,95 120 160 Для пациентов с BSA?2 м2 общая разовая доза Навельбина, принимаемого внутрь, не должна превышать 120 мг в неделю при назначении препарата в дозе 60 мг/м2 и 160 мг в неделю при назначении препарата в дозе 80 мг/м2.Применение Навельбина внутрь в дозах 60 и 80мг/м2 соответствует в/в введению препарата в дозах 25 и 30 мг/м2.При полихимиотерапии доза и частота приема препарата (как в/в, так и внутрь) зависят от конкретной программы противоопухолевой терапии.При снижении содержания нейтрофилов <1500 клеток/мкл крови или тромбоцитопении <75000 клеток/мкл крови (при в/в введении) или <100000 (при приеме внутрь) очередное введение или прием препарата внутрь откладывают на 1 нед. Если из-за гематологической токсичности пришлось воздержаться от 3 еженедельных введений или приемов препарата, применение Навельбина рекомендуется прекратить.Коррекция режима дозирования Навельбина при печеночной недостаточности: у больных с выраженной печеночной недостаточностью Навельбин должен назначаться с осторожностью, в дозе, сниженной на 33%.Дети: безопасность и эффективность Навельбина у детей не изучена.Пожилые люди: какие-либо специальные инструкции по применению отсутствуют.

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре 2–8°C. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2,5 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.2000-2017. Регистр лекарственных средств России

Состав и форма выпуска

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 10мг/мл1 фл.винорелбина тартрат13,85 мг(соответствует винорелбина основанию— 10 мг)вспомогательные вещества: вода для инъекций— до 1мл; азот (инертный газ)— q.s.во флаконах по 1 мл; в упаковке из пенопласта (термоконтейнере) 10 флаконов. По 1 термоконтейнеру в картонной пачке. Концентрат для приготовления раствора для инфузий 50 мг/5 мл1 фл.винорелбина тартрат69,25мг(соответствует винорелбина основанию— 50 мг)вспомогательные вещества: вода для инъекций— до 5мл; азот (инертный газ)— q.s.во флаконах по 5 мл; в упаковке из пенопласта (термоконтейнере) 10 флаконов. По 1 термоконтейнеру в картонной пачке.Капсулы1 капс.винорелбина тартрат (винорелбина основание)27,7 (20)мг41,55 (30)мгвспомогательные вещества: этанол безводный; вода очищенная; глицерин; макрогол 400— q.s.оболочка капсул: желатин, глицерин 85%, анидрисорб 85/70 (D-сорбитол и 1,4-сорбитан), среднецепочечные триглицериды PHOSAL 53 MST (фосфатидилхолин, глицериды, этанол), железа оксид красный Е172, железа оксид желтый Е171— q.s.в упаковке контурной ячейковой (блистере) 1 шт.; в коробке 1 упаковка (блистер).

Показания

Немелкоклеточный рак легкого, рак молочной железы, рак предстательной железы, резистентный к гормонотерапии (в комбинации с малыми дозами пероральных кортикостероидов).

Противопоказания

Гиперчувствительность к винка-алкалоидам или другим составным частям препарата; содержание нейтрофилов менее 1500 клеток/мкл крови; содержание тромбоцитов менее 75000 клеток/мкл крови (при в/в введении) и менее 100000 клеток/мкл (при приеме внутрь); тяжелая инфекция (сопутствующая назначению препарата или перенесенная в течение 2 нед); выраженная недостаточность функции печени, не связанная с опухолевым процессом; потребность в постоянной оксигенотерапии (у больных с опухолью легкого); заболевания и состояния, приводящие к снижению всасывания в ЖКТ (для капсул); беременность, период кормления грудью.С осторожностью использовать при дыхательной недостаточности, угнетении костномозгового кроветворения (в т.ч. после предыдущей химиотерапии или лучевого лечения), запорах или явлениях кишечной непроходимости в анамнезе, нейропатии в анамнезе.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Меры предосторожности

Лечение Навельбином следует проводить под тщательным наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.Необходим тщательный гематологический контроль (лейкоциты, нейтрофилы и тромбоциты) перед каждой очередной инъекцией или приемом внутрь. При содержании нейтрофилов ниже 1500 клеток/мкл и/или тромбоцитов ниже 75000 клеток/мкл (при в/в введении) и менее 100000 клеток/мкл (при приеме внутрь) рекомендуется отложить введение очередной дозы до восстановления нормального уровня.При выраженном нарушении функции печени рекомендуется снизить дозы Навельбина на 33%.При нарушении функции почек необходимо усиленное наблюдение за больным.При появлении признаков нейротоксичности 2 и более степени применение Навельбина следует прекратить.При появлении одышки, кашля или гипоксии невыясненной этиологии следует обследовать больного для исключения легочной токсичности.При экстравазации инфузию препарата следует немедленно прекратить, остаток дозы следует ввести в другую вену.В случае появления тошноты или рвоты после приема капсул повторно ту же дозу принимать не следует.Во время и в течение не менее 3 мес после прекращения лечения необходимо использовать надежные методы контрацепции.В случае попадания препарата в ротовую полость рекомендуется прополоскать рот водой или любым солевым раствором.При попадании препарата в глаза необходимо обильно и тщательно промыть их водой.В связи с наличием сорбита, Навельбин не следует использовать у больных с наследственной непереносимостью фруктозы.

Описание лекарственной формы

Концентрат для приготовления раствора для инфузий: прозрачный раствор, от бесцветного до бледно-желтого цвета.Капсулы 20 мг: мягкие желатиновые капсулы (овальные, размер 3), светло-коричневого цвета с надписью «N20» красного цвета.Капсулы 30 мг: мягкие желатиновые капсулы (продолговатые, размер 4), розового цвета с надписью «N30» красного цвета.Содержимое капсул— вязкий раствор от светло-желтого до оранжево-желтого цвета.

Фармакодинамика

Действие Навельбина на молекулярном уровне направлено на динамическое равновесие тубулина в аппарате микротрубочек клетки. Ингибирует полимеризацию тубулина, связывается преимущественно с митотическими микротрубочками, а в более высоких концентрациях оказывает влияние на аксональные микротрубочки.Индукция спирализации тубулина под действием Навельбина выражена слабее, чем в случае винкристина.Блокирует митоз клеток на стадии метафазы G2-M, вызывая гибель клеток во время интерфазы и при последующем митозе.

Фармакокинетика

После в/в введения кинетика в плазме представляет собой трехфазный экспоненциальный процесс, завершающийся медленным выведением с длительной терминальной фазой. Период полувыведения в конечной фазе составляет в среднем 40ч (27,7–43,6 ч).После приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается через 1,5–3 ч. Абсолютная биодоступность в среднем составляет 40%. Прием пищи не влияет на степень всасывания.Связывание с белками плазмы составляет 13,5%. Интенсивно связывается с клетками крови и особенно с тромбоцитами (78%). Хорошо проникает в ткани и задерживается в них длительное время. Большие количества определяются в селезенке, печени, почках, легких и вилочковой железе, умеренные— в сердце и в мышцах, минимальные— в жировой ткани и костном мозге. Не проникает через ГЭБ. Концентрация в легких в 300 раз превышает концентрацию в плазме.Метаболизируется в печени, главным образом, под действием изоформы фермента CYP 3A4, относящегося к системе цитохромов P450. Образует ряд метаболитов, один из них— диацетилвинорелбин, являющийся основным в крови, сохраняет противоопухолевую активность. Выводится преимущественно с желчью.Фармакокинетика Навельбина, вводимого в дозе 20 мг/м2 еженедельно у пациентов с умеренной и выраженной печеночной недостаточностью, не меняется. Фармакокинетика не зависит от возраста пациентов.

Взаимодействие

При одновременном применении препарата с другими лекарственными средствами, обладающими токсическим действием на костный мозг (независимо от способа введения) возможно усиление побочных эффектов, связанных с миелосупрессией.При совместном применении с митомицином С возможно развитие острой дыхательной недостаточности.При применении с паклитакселом повышается риск нейротоксичности.Применение на фоне лучевой терапии приводит к радиосенсибилизации. При применении Навельбина после лучевой терапии возможно повторное развитие лучевых реакций.Одновременное применение препарата с индукторами и ингибиторами цитохрома P450 может привести к изменению фармакокинетики винорелбина.

Передозировка

Основные ожидаемые проявления передозировки включают в себя подавление функции костного мозга и проявление нейротоксичности. Специфический антидот неизвестен. Лечение: госпитализация больного, проведение тщательного контроля за функциями жизненно важных органов. Симптоматическая терапия.

Характеристика

Относится к группе винка-алкалоидов.

Побочные действия

Для обозначения частоты побочных реакций приняты следующие определения: реакции, встречающиеся очень часто (>1/10;) часто (>1/100, <1/10;) иногда (>1/1000, <1/100;) редко (>1/10000, <1/1000;) крайне редко (<1/10000).Со стороны органов кроветворения: очень часто— нейтропения, анемия, тромбоцитопения, присоединение вторичных инфекций на фоне угнетения костномозгового кроветворения; часто— лихорадка (>38°C) на фоне нейтропении; иногда— сепсис, септицемия; крайне редко— осложненная септицемия, в некоторых случаях приводящая к летальному исходу.Наименьшее число нейтрофилов наблюдается на 7–10 день от начала терапии, восстановление происходит в последующие 5–7 дней. Кумулирования гематотоксичности не отмечено.Со стороны иммунной системы: редко— анафилактический шок или ангионевротический отек.Со стороны нервной системы: очень часто— парестезии, гиперестезии, снижение или выпадение глубоких сухожильных рефлексов; часто— слабость в ногах; иногда— тяжелые парестезии с сенсорными и моторными симптомами, как правило, обратимого характера.Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда— повышение или снижение АД, приливы жара и похолодание конечностей; редко— ИБС (стенокардия, инфаркт миокарда), выраженная гипотония, коллапс; крайне редко— тахикардия, сердцебиение, нарушение сердечного ритма.Со стороны респираторной системы: иногда— одышка, бронхоспазм; редко— интерстициальная пневмония (при комбинированной терапии с митомицином), острый респираторный дистресс-синдром.Со стороны системы пищеварения: очень часто— тошнота, рвота, стоматит, запор, диарея, преходящее повышение функциональных проб печени (АЛТ, АСТ); редко— панкреатит, повышение уровня билирубина, парез кишечника.Со стороны кожи и кожных придатков: часто— алопеция, редко— кожные высыпания.Местные нарушения: часто— боль/жжение или покраснение в месте инъекции, изменение окраски вены, флебит; при экстравазации— целлюлит, возможен некроз окружающих тканей.Прочие: часто— повышенная утомляемость, миалгия, артралгия, лихорадка, боли различной локализации, включая боль в грудной клетке, боль в нижней челюсти и в области опухолевых образований; редко— гипонатриемия; очень редко— геморрагический цистит и синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.