Сарклиза Концентрат д/инф.р-ра 20мг/мл 25мл №1 Инструкция по применению
Сарклиза®
Концентрат д/пригот. р-ра д/инф. 20 мг/1 мл: фл. 5 мл 1 или 3 шт., фл. 25 мл 1 шт.
рег. №: ЛП-(001362)-(РГ-RU) от 31.10.22 - Действующее
Предыдущий рег. №: ЛП-006430
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Сарклиза®
Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачной или слегка опалесцирующей, бесцветной или коричневато-желтоватого, или желтоватого цвета жидкости.
1 мл
изатуксимаб 20 мг
Вспомогательные вещества: L-гистидин - 1.46 мг, L-гистидина гидрохлорида моногидрат - 2.22 мг, сахароза - 100 мг, полисорбат 80 - 0.2 мг, вода д/и - до 1 мл.
5 мл - флаконы бесцветного стекла (1) - пачки картонные с заклеенными клапанами.
5 мл - флаконы бесцветного стекла (3) - пачки картонные с заклеенными клапанами.
25 мл - флаконы бесцветного стекла (1) - пачки картонные с заклеенными клапанами.
Клинико-фармакологическая группа: Противоопухолевый препарат
Фармако-терапевтическая группа: Противоопухолевые средства, моноклональные антитела и их конъюгаты с лекарственными средствами; ингибиторы CD38 (кластеры дифференцировки 38)
Способ применения и дозы
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Введение проводится медицинским персоналом в условиях, позволяющих осуществить неотложные реанимационные мероприятия.
Рекомендуемая доза составляет 10 мг/кг массы тела, которую вводят в виде в/в инфузии в комбинации с помалидомидом и дексаметазоном.
Лечение проводится по специальной схеме.
Беременным и кормящим
Противопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания.
Женщины детородного возраста, получающие изатуксимаб, должны использовать надежные методы контрацепции во время лечения и в течение не менее 5 месяцев после прекращения терапии.
Детям
Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Пожилым
У пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.
Применение при нарушениях функции печени
Основываясь на результатах популяционного фармакокинетического анализа, у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности коррекция дозы не требуется. Данные по применению у пациентов с умеренной и тяжелой степенью печеночной недостаточности ограничены.
Применение при нарушениях функции почек
У пациентов с почечной недостаточностью от легкой до тяжелой степени коррекции дозы препарата не требуется.
Особые указания
Во время проведения инфузии необходимо периодически контролировать основные показатели жизненно важных функций. При необходимости инфузию можно прекратить и провести соответствующие лечебные и поддерживающие мероприятия. В тех случаях, когда симптомы не улучшаются после прекращения инфузии, повторяются после первоначального улучшения на фоне применения соответствующей медикаментозной терапии, требуют госпитализации или являются жизнеугрожающими, введение изатуксимаба окончательно прекращают и назначают соответствующее лечение.
Введение изатуксимаба может повлиять на результаты серологических анализов.
Следует периодически контролировать клеточный состав крови. Во время лечения может потребоваться применение антибиотиков, противогрибковая и противовирусная профилактика. Пациентам с нейтропенией необходим клинический контроль на наличие признаков инфекции.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к изатуксимабу, беременность, период грудного вскармливания.
Побочные эффекты
Инфузионные реакции: очень часто - одышка, кашель, озноб, тошнота, артериальная гипертензия.
Со стороны дыхательной системы: очень часто - одышка, инфекция верхних дыхательных путей, пневмония, бронхит.
Со стороны системы кроветворения: очень часто - фебрильная нейтропения; часто - анемия, нейтропения, лимфопения, тромбоцитопения.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто - диарея, тошнота, рвота.
Взаимодействие с другими препаратами
Изатуксимаб не влияет на фармакокинетику помалидомида.
Фармакологическое действие
Противоопухолевое средство. Представляет собой моноклональное антитело класса IgG1, которое специфично связывается с внеклеточным эпитопом CD38 и запускает механизмы, ведущие к гибели опухолевых клеток экспрессирующих белок CD38. CD38 - трансмембранный гликопротеин, обладающий
эктоэнзиматической активностью, характеризующийся высоким уровнем экспрессии на поверхности клеток при гематологических злокачественных новообразованиях и широко экспрессируется клетками множественной миеломы.
Изатуксимаб действует посредством IgG Fc-зависимых механизмов, включающих: антитело-зависимую клеточно-опосредованную цитотоксичность (АЗКЦ), антителозависимый клеточный фагоцитоз (АЗКФ) и комплемент-зависимую цитотоксичность (КЗЦ). Кроме этого изатуксимаб может вызывать гибель опухолевых клеток путем индукции апоптоза посредством Fc-независимого механизма.
В периферической крови человека мононуклеарные клетки и NK-клетки в значительном количестве экспрессируют белок CD38. Было показано, что изатуксимаб in vitro может активировать NK-клетки в отсутствии CD38-позитивных опухолевых клеток-мишеней посредством механизма, связанного с Fc-фрагментом изатуксимаба. Кроме того, изатуксимаб ингибирует регуляторные Т-клетки, которые экспрессируют более высокие уровни CD38 у пациентов с множественной миеломой по сравнению со здоровыми людьми.
Изатуксимаб блокирует ферментативную активность CD38, катализирующую синтез и гидролиз циклической АДФ-рибозы. АДФ-рибоза регулирует мобилизацию кальция, что может влиять на иммунорегуляцию. Изатуксимаб ингибирует продукцию циклической АДФ-рибозы из экстрацеллюлярного никотинамидадениндинуклеотида (НАД+) в клетках множественной миеломы.
Фармакокинетика
Изатуксимаб демонстрирует нелинейную фармакокинетику с мишень-опосредованным распределением за счет связывания с рецептором CD38. Экспозиция изатуксимаба в плазме крови (AUC) увеличивается пропорционально дозе от 1 до 20 мг/кг через каждые 2 недели, при этом отклонений от пропорциональности дозе не наблюдается в диапазоне от 5 до 20 мг/кг каждую неделю в течение 4 недель, а затем каждые 2 недели. После введения изатуксимаба в дозе 10 мг/кг каждую неделю в течение 4 недель, а затем каждые 2 недели, среднее время достижения равновесного состояния составляло 8 недель с кумуляцией в 3.1 раза. Среднее значение Cmax и AUC в плазме в равновесном состоянии составило - 351 мкг/мл и 72.6 мкг×ч/мл соответственно. Расчетный Vd изатуксимаба составляет 8.75 л. Ожидается, что изатуксимаб, как большой белок метаболизируется в результате ненасыщаемого процесса протеолитического катаболизма. Выводится двумя параллельными путями, при этом нелинейный, мишень-опосредованный путь преобладает при низких концентрациях, а неспецифический линейный путь - при более высоких концентрациях. В диапазоне плазменных терапевтических концентраций линейный путь является доминирующим и со временем снижается на 50% от значения в равновесном состоянии. Это связано с конечным T1/2 изатуксимаба, который составляет 28 дней.
Показания активных веществ препарата Сарклиза®
Лечение множественной миеломы в комбинации с помалидомидом и дексаметазоном у пациентов, которые получили, как минимум, два предшествующих режима терапии, включающих леналидомид и ингибитор протеасом.
Дополнительные сведения
Владелец регистрационного удостоверения:
SANOFI-AVENTIS GROUPE, JSC (Франция)
Произведено:
SANOFI-AVENTIS DEUTSCHLAND, GmbH (Германия)
Фасовка, упаковка и выпускающий контроль качества:
SANOFI-AVENTIS DEUTSCHLAND, GmbH (Германия)
Упаковка и выпускающий контроль качества:
ФАРМСТАНДАРТ-УфаВИТА, ОАО (Россия)
Код ATX: L01FC02 (Изатуксимаб)
Активное вещество: изатуксимаб (isatuximab)
Rec.INN зарегистрированное ВОЗ
Оплата: при получении
Доставка: условия доставки уточняйте в выбранной аптеке
