Внутрь, таблетки следует проглатывать целиком, запивая водой. Препарат Стиварга® должен назначаться только врачом, имеющим опыт противоопухолевой терапии.
Рекомендуемая суточная доза препарата Стиварга® составляет 160 мг (4 табл. по 40 мг). Препарат назначается 1 раз в сутки в течение 3 нед. В последующую неделю (4-я нед от начала лечения) следует перерыв в приеме препарата. Период, продолжительностью 4 нед от начала приема, является одним курсом лечения препаратом Стиварга®.
Таблетки принимают каждый день (1 раз в сутки) в одно и то же время после приема пищи, содержащей низкое (
Если очередной прием препарата пропущен, пациент должен принять таблетку в тот же день, как только об этом вспомнит. Не следует принимать двойную дозу препарата в течение одного дня с целью компенсировать пропущенный прием.
В случае рвоты после приема препарата Стиварга® дополнительную таблетку принимать не следует.
Лечение продолжают до тех пор, пока сохраняется клиническая эффективность препарата или до появления его неприемлемого токсического действия.
Коррекция дозы
Индивидуальная переносимость и безопасность лечения может потребовать временного прекращения терапии и/или уменьшения дозы препарата Стиварга®.
Коррекция дозы на каждом этапе снижения дозы составляет 40 мг (1 табл.). Наименьшая рекомендуемая доза препарата Стиварга® составляет 80 мг/сут. Максимальная суточная доза 160 мг.
Рекомендации по коррекции дозы препарата Стиварга® при развитии ладонно-подошвенной эритродизестезии
Степень кожной токсичности
Эпизоды кожной токсичности
Рекомендации по коррекции дозы препарата Стиварга®
1-я степень
Любой по счету
Лечение препаратом Стиварга®
продолжить в той же дозе и немедленно начать поддерживающую
симптоматическую терапию
2-я степень
1-й эпизод
Снизить дозу препарата Стиварга® на 40
мг (1 табл.) и немедленно начать поддерживающую терапию
В случае отсутствия улучшения в течение 7 дней, приостановить терапию препаратом Стиварга® до тех пор, пока кожная токсичность не снизится до степени 0–1
Повторное повышение дозы препарата производят по рекомендации врача
Отсутствие уменьшения интенсивности кожной симптоматики в течение 7 дней или 2-й эпизод
Приостановить терапию препаратом Стиварга® до тех пор, пока кожная токсичность не снизится до степени 0–1
При возобновлении терапии снизить дозу препарата Стиварга® на 40 мг (1 табл.)
Повторное повышение дозы препарата производят по рекомендации врача
3-й эпизод
Приостановить терапию препаратом Стиварга® до тех пор, пока кожная токсичность не снизится до степени 0–1
При возобновлении терапии снизить дозу препарата Стиварга®
на 40 мг (1 табл.)
Повторное повышение дозы препарата производят по рекомендации врача
4-й эпизод
Терапию препаратом Стиварга® следует прекратить
3-я степень
1-й эпизод
Немедленно начать поддерживающую терапию. Приостановить терапию препаратом Стиварга® минимум на 7 дней и до тех пор, пока кожная токсичность не снизится до степени 0–1
При возобновлении терапии снизить дозу препарата Стиварга®
на 40 мг (1 табл.)
Повторное повышение дозы препарата производят по рекомендации врача
2-й эпизод
Немедленно начать поддерживающую терапию. Приостановить терапию препаратом Стиварга® минимум на 7 дней и до тех пор, пока кожная токсичность не снизится до степени 0–1
При возобновлении терапии снизить дозу препарата Стиварга®
на 40 мг (1 табл.)
3-й эпизод
Терапию препаратом Стиварга® следует прекратить
Рекомендации по коррекции дозы препарата Стиварга® при ухудшении биохимических показателей функции печени
Степень повышения активности
АЛТ и/или АСТ
Эпизоды
Рекомендации по коррекции дозы препарата Стиварга®
?5 превышений ВГН (максимально 2-я степень)
Любой по счету
Лечение препаратом Стиварга® продолжают
Проводить еженедельный мониторинг функции печени до тех пор, пока степень повышения активности трансаминаз не вернется к исходному уровню или не составит <3 превышений ВГН (1-я степень)
от >5 до ?20 превышений ВГН (3-я степень)
1-й эпизод
Приостановить терапию препаратом Стиварга®. Проводить еженедельный мониторинг функции печени до тех пор, пока степень повышения активности трансаминаз не вернется к исходному уровню или не составит <3 превышений ВГН
Терапию возобновить, если ожидаемая польза для пациента превышает риск развития гепатотоксичности. Снизить дозу препарата Стиварга® на 40 мг (1 табл.) Проводить еженедельный мониторинг функции печени на протяжении минимум 4 нед
Повторный эпизод
Терапию препаратом Стиварга® следует прекратить
>20 превышений ВГН (4-я степень)
Любой по счету
Терапию препаратом Стиварга® следует прекратить
>3 превышений ВГН (2-я степень или выше) с превышением уровня билирубина >2
Любой по счету
Терапию препаратом Стиварга® следует прекратить
Проводить еженедельный мониторинг функции печени до состояния разрешения или до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся к исходному уровню
Исключение: пациенты с синдромом Жильбера, у которых отмечено повышение активности трансаминаз, должны получать терапию в соответствии с рекомендациями, приведенными выше и касающимися повышения активности АЛТ и/или ACT
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции печени. Печень имеет большое значение в выведении регорафениба. Не было выявлено клинически значимых различий в воздействии препарата Стиварга® у пациентов со средним (класс А по классификации Чайлд-Пью) и умеренным (класс В по классификации Чайлд-Пью) нарушением функции печени в сравнении с пациентами с нормальной функцией печени. Пациентам со средним и умеренным нарушением функции печени коррекция дозы не требуется. Рекомендуется проводить мониторинг функции печени на фоне терапии препаратом Стиварга® у данной категории пациентов. Не рекомендуется лечение препаратом Стиварга® пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью), поскольку применение препарата у данной категории пациентов не изучено.
Пациенты с нарушением функции почек. В клинических исследованиях не отмечалось значимых различий безопасности и эффективности препарата Стиварга® у пациентов с легкой степенью почечной недостаточности показатель скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) — 60–89 мл/мин/1,73 м2 в сравнении с пациентами с нормальной функцией почек. Ограниченные данные по фармакокинетике не выявили различий в экспозиции у пациентов со средней степенью почечной недостаточности (рСКФ 30–59 мл/мин/1,73 м2).
Пациентам с легкой и средней степенью почечной недостаточности снижение дозы препарата не требуется. Применение препарата Стиварга® у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности (рСКФ
Дети. Безопасность и эффективность назначения препарата Стиварга® у детей и подростков до 18 лет не установлена.
Пациенты пожилого возраста. В клинических исследованиях не отмечалось значимых различий безопасности и эффективности препарата Стиварга® у пожилых (65 лет и старше) пациентов в сравнении с более молодыми пациентами. Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.
Пол. В клинических исследованиях не отмечалось значимых различий безопасности и эффективности препарата Стиварга® между пациентами мужского и женского пола. Коррекция дозы препарата в зависимости от пола пациента не требуется.
Этническая принадлежность. В клинических исследованиях не отмечалось значимых различий безопасности и эффективности препарата Стиварга® у пациентов разных этнических групп. Корректировка дозы препарата в зависимости от этнической принадлежности пациента не требуется.
