[развернуть]

Латинское наименование

Vipidia

Действующее вещество

Алоглиптин*(Alogliptinum)

ATX

A10BH04 Алоглиптин

Фармакологическая группа

Гипогликемическое средство— дипептидилпептидазы-4 ингибитор [Гипогликемические синтетические и другие средства]

Нозологическая классификация (МКБ-10)

E11 Инсулинонезависимый сахарный диабет

Состав

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой1 табл.активное вещество:алоглиптина бензоат17 мг34 мг(эквивалентно 12,5 и 25 мг алоглиптина соответственно)вспомогательные веществаядро: маннитол— 96,7/79,7 мг; МКЦ— 22,5/22,5 мг; гипролоза— 4,5/4,5 мг; кроскармеллоза натрия— 7,5/7,5 мг; магния стеарат— 1,8/1,8 мгпленочная оболочка: гипромеллоза 2910— 5,34/5,34 мг; титана диоксид— 0,6/0,6 мг; краситель железа оксид желтый— 0,06/0 мг; краситель железа оксид красный— 0/0,06 мг; макрогол 8000— следовые количества; чернила серые F1 (шеллак— 26%, краситель железа оксид черный— 10%, этанол— 26%, бутанол— 38%)— следовые количества

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — гипогликемическое.

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая водой.Рекомендуемая доза препарата Випидия составляет 25 мг один раз в сутки в качестве монотерапии или в дополнение к метформину, тиазолидиндиону, производным сульфонилмочевины или инсулину или в качестве трехкомпонентной комбинации с метформином, тиазолидиндионом или инсулином.В случае если пациент пропустил прием препарата Випидия, он должен принять пропущенную дозу как можно быстрее. Недопустим прием двойной дозы препарата Випидия в один и тот же день.При назначении препарата Випидия в дополнение к метформину или тиазолидиндиону дозу последних препаратов следует оставить без изменения.При комбинировании препарата Випидия с производным сульфонилмочевины или инсулином дозу последних целесообразно уменьшить для снижения риска развития гипогликемии.В связи с риском развития гипогликемии следует соблюдать осторожность при назначении трехкомпонентной комбинации препарата Випидия с метформином и тиазолидиндионом. В случае развития гипогликемии возможно уменьшение дозы метформина или тиазолидиндиона.Эффективность и безопасность алоглиптина при приеме в тройной комбинации с метформином и производным сульфонилмочевины не исследовались.Почечная недостаточность. Пациентам с легкой почечной недостаточностью (Cl креатинина от >50 до ?80 мл/мин) коррекция дозы препарата Випидия не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (Cl креатинина от ?30 до ?50 мл/мин) доза препарата Випидия составляет 12,5 мг один раз в сутки.Алоглиптин не должен применяться у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью и терминальной стадией почечной недостаточности, нуждающихся в гемодиализе (Cl креатинина от <30 мл/мин).Пациентам с почечной недостаточностью рекомендуем проводить оценку функции почек до начала лечения препаратом Випидия и периодически в процессе лечения.Печеночная недостаточность. Не требуется коррекция дозы препарата Випидия у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степеней (от 5 до 9 баллов по шкале Чайлд-Пью). Препарат не исследовался у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), поэтому он не должен применяться у данной группы пациентов.Пациенты старше 65 лет. Не требуется коррекция дозы препарата Випидия у пациентов старше 65 лет. Тем не менее, следует особенно тщательно подбирать дозу алоглиптина в связи с потенциальной возможностью снижения функции почек у данной группы пациентов.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 12,5 мг и 25 мг. В алюминий/алюминиевом блистере, 7 шт. 4 бл. в картонной пачке.

Производитель

Такеда Айлэнд Лимитед. Брей Бизнес Парк, Килраддери, Ко. Уиклоу, Ирландия.Владелец регистрационного удостоверения: Такеда Фармасьютикалс США, Инк. Уан Такеда Паркуэй, Дирфилд, Иллинойс 60015, США.Претензии потребителей направлять по адресу: ООО «Такеда Фармасьютикалс». 119048, Москва, ул. Усачева, 2, стр. 1.Тел.: (495) 933-55-11; факс: (495) 502-16-25.russia@takeda.comwww.takeda.com.ru

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения

При температуре не выше ?25°C. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.2000-2017. Регистр лекарственных средств России

Показания

Сахарный диабет типа 2 для улучшения гликемического контроля при неэффективности диетотерапии и физических нагрузок у взрослых в качестве монотерапии, в сочетании с другими пероральными гипогликемическими средствами или инсулином.

Противопоказания

повышенная чувствительность к алоглиптину или любому вспомогательному веществу, или серьезные реакции гиперчувствительности на любой ингибитор ДПП-4 в анамнезе, в т.ч. анафилактические реакции, анафилактический шок и ангионевротический отек;сахарный диабет типа 1;диабетический кетоацидоз;хроническая сердечная недостаточность (функциональный класс III–IV по функциональной классификации хронической сердечной недостаточности Нью-Йоркской кардиологической ассоциации);тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) из-за отсутствия клинических данных о применении;тяжелая почечная недостаточность;беременность, период грудного вскармливания в связи с отсутствием клинических данных по применению;детский возраст до 18 лет в связи с отсутствием клинических данных по применению.С осторожностью: острый панкреатит в анамнезе (см. «Особые указания»); пациенты с почечной недостаточностью средней степени тяжести (см. «Особые указания»); комбинация с производным сульфонилмочевины или инсулином (см. «Особые указания»); прием трехкомпонентной комбинации препарата Випидия с метформином и тиазолидиндионом (см. «Особые указания»).

Применение при беременности и кормлении грудью

Не проводились исследования применения алоглиптина у беременных женщин. Исследования на животных не показали прямое или непрямое негативное воздействие алоглиптина на репродуктивную систему. Однако в целях предосторожности применение препарата Випидия во время беременности противопоказано.Отсутствуют данные о проникновении алоглиптина в грудное молоко у людей. Исследования на животных показали, что алоглиптин проникает в грудное молоко, поэтому нельзя исключить риск возникновения побочных эффектов у грудных детей. В связи с этим применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано.

Описание лекарственной формы

Таблетки, 12,5 мг: овальные двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с нанесенными чернилами надписями «ТАК» и «ALG-12.5» на одной стороне.Таблетки, 25 мг: овальные двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой светло-красного цвета, с нанесенными чернилами надписями «ТАК» и «ALG-25» на одной стороне.

Фармакодинамика

Алоглиптин является сильнодействующим и высокоселективным ингибитором ДПП-4. Его избирательность в отношении ДПП-4 более чем в 10000 раз превосходит его действие в отношении других родственных ферментов, включая ДПП-8 и ДПП-9. ДПП-4 является основным ферментом, участвующим в быстром разрушении гормонов семейства инкретинов: ГПП-1 и ГИП.Гормоны семейства инкретинов секретируются в кишечнике, их концентрация повышается в ответ на прием пищи. ГПП-1 и ГИП увеличивают синтез инсулина и его секрецию бета-клетками поджелудочной железы. ГПП-1 также ингибирует секрецию глюкагона и уменьшает продукцию глюкозы печенью. Поэтому повышая концентрацию инкретинов, алоглиптин увеличивает глюкозозависимую секрецию инсулина и уменьшает секрецию глюкагона при повышенной концентрации глюкозы в крови. У пациентов с сахарным диабетом типа 2 с гипергликемией эти изменения секреции инсулина и глюкагона приводят к снижению концентрации гликозилированного гемоглобина (HbA1c) и уменьшению концентрации глюкозы в плазме крови как натощак, так и постпрандиальной глюкозы.

Фармакокинетика

Фармакокинетика алоглиптина схожа у здоровых лиц и пациентов с сахарным диабетом типа 2.ВсасываниеАбсолютная биодоступность алоглиптина составляет приблизительно 100%. Одновременный прием с пищей с высоким содержанием жиров не оказывал влияние на AUC алоглиптина, поэтому его можно принимать вне зависимости от приема пищи. У здоровых лиц после однократного перорального приема до 800 мг алоглиптина отмечается быстрая абсорбция препарата с достижением средней Cmax в интервале от 1 до 2 ч с момента приема.Ни у здоровых добровольцев, ни у пациентов с сахарным диабетом типа 2 не наблюдалась клинически значимая кумуляция алоглиптина после многократного приема.AUC алоглиптина пропорционально увеличивается при однократном приеме в терапевтическом диапазоне доз от 6,25 до 100 мг. Коэффициент вариабельности AUC алоглиптина среди пациентов небольшой (17%). AUC0–inf алоглиптина после однократного приема была схожа с AUC0–24 после приема такой же дозы один раз в сутки в течение 6 дней. Это указывает на отсутствие временн?й зависимости в кинетике алоглиптина после многократного приема.РаспределениеПосле однократного в/в введения алоглиптина в дозе 12,5 мг у здоровых добровольцев Vd в терминальной фазе составлял 417 л, что указывает на хорошее распределение в тканях. Связь с белками плазмы составляет примерно 20–30%.МетаболизмАлоглиптин не подвергается интенсивному метаболизму, от 60 до 70% алоглиптина выводится в неизмененном виде почками.После введения 14С-меченого алоглиптина внутрь были определены два основных метаболита: N-деметилированный алоглиптин, M1 (<1% исходного вещества), и N-ацетилированный алоглиптин, М2 (<6% исходного вещества). M1 является активным метаболитом и высокоселективным ингибитором ДПП-4, схожим по действию с самим алоглиптином; М2 не проявляет ингибирующую активность по отношению к ДПП-4 или другим ДПП-ферментам.В исследованиях in vitro было выявлено, что CYP2D6 и CYP3A4 участвуют в ограниченном метаболизме алоглиптина.Также исследования in vitro показывают, что алоглиптин не индуцирует CYP1A2, CYP2C9, CYP2B6 и не ингибирует CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 или CYP3A4 в концентрациях, достигаемых при рекомендуемой дозе 25 мг алоглиптина. В условиях in vitro алоглиптин может в небольшой степени индуцировать CYP3A4, однако в условиях in vivo алоглиптин не индуцирует CYP3A4.Алоглиптин не ингибирует почечные транспортеры органических анионов человека первого (Organic Anion Transporters, OAT1), третьего (OAT3) типов и почечные транспортеры органических катионов человека второго (Organic Cation Transporters, OCT2) типа.Алоглиптин существует преимущественно в виде (R)-энантиомера (>99%) и в условиях in vivo или в небольших количествах или вообще не подвергается хиральному преобразованию в (S)-энантиомер. (S)-энантиомер не обнаруживается при приеме алоглиптина в терапевтических дозах.ВыведениеПосле перорального приема 14С-меченого алоглиптина 76% общей радиоактивности было выведено почками и 13%— через кишечник. Средний почечный клиренс алоглиптина (170 мл/мин) больше, чем средняя СКФ (около 120 мл/мин), что позволяет предположить, что алоглиптин частично выводится за счет активной почечной экскреции. Средний терминальный T1/2 алоглиптина составляет приблизительно 21 ч.Отдельные группы пациентовПочечная недостаточность. Исследование алоглиптина в дозе 50 мг/сут было проведено у пациентов с различной степенью тяжести ХПН. Включенные в исследование пациенты были разделены на 4 группы в соответствии с формулой Кокрофта-Голта: пациенты с легкой (Cl креатинина от 50 до 80 мл/мин), средней (Cl креатинина от 30 до 50 мл/мин) и тяжелой степенями почечной недостаточности (Cl креатинина менее 30 мл/мин), а также пациенты с терминальной стадией ХПН, нуждающиеся в гемодиализе.AUC алоглиптина у пациентов с легкой почечной недостаточностью увеличивалась приблизительно в 1,7 раза по сравнению с контрольной группой. Тем не менее, данное увеличение AUC находилось в пределах допустимого отклонения для контрольной группы, поэтому коррекция дозы препарата у таких пациентов не требуется (см. «Способ применения и дозы»). Увеличение AUC алоглиптина приблизительно в два раза по сравнению с контрольной группой отмечалось у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести. Приблизительно четырехкратное увеличение AUC отмечалось у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, а также с терминальной стадией ХПН по сравнению с контрольной группой. Пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности проводили гемодиализ сразу же после приема алоглиптина. Около 7% дозы удалялось из организма в течение 3-часового сеанса диализа.Таким образом, для достижения терапевтической концентрации алоглиптина в плазме крови, сходной с таковой у пациентов с нормальной функцией почек, необходима коррекция дозы у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (см. «Способ применения и дозы»). Алоглиптин не рекомендуется применять у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, а также терминальной стадией почечной недостаточности, требующей проведения гемодиализа.Печеночная недостаточность. У пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести AUC и Cmax алоглиптина уменьшаются приблизительно на 10 и 8% соответственно по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Данные значения клинически не значимы. Таким образом, коррекция дозы препарата при легкой и средней степени тяжести печеночной недостаточности (от 5 до 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) не требуется. Нет клинических данных о применении алоглиптина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью, см. «Способ применения и дозы»).Другие группы пациентов. Возраст (65–81 год), пол, раса, масса тела пациентов не оказывали клинически значимое воздействие на фармакокинетические параметры алоглиптина. Коррекция дозы препарата не требуется (см. «Способ применения и дозы»). Фармакокинетика у детей до 18 лет не исследовалась.

Взаимодействие

Влияние других лекарственных препаратов на алоглиптинАлоглиптин в основном выводится из организма в неизмененном виде почками и в незначительной степени метаболизируется ферментной системой цитохрома Р450. В исследованиях по взаимодействию с другими ЛС на фармакокинетику алоглиптина не оказывали клинически значимый эффект следующие препараты: гемфиброзил (ингибитор CYP2C8/9), флуконазол (ингибитор CYP2C9), кетоконазол (ингибитор CYP3A4), циклоспорин (ингибитор P-gp), ингибитор ?-гликозидазы, дигоксин, метформин, циметидин, пиоглитазон или аторвастатин.Влияние алоглиптина на другие лекарственные препаратыВ исследованиях in vitro показано, что алоглиптин не ингибирует и не индуцирует изоформы CYP450 в концентрациях, достигаемых при приеме алоглиптина в рекомендуемой дозе 25 мг. Взаимодействие с изоформами CYP450 не ожидается, и выявлено не было.В исследованиях in vitro выявлено, что алоглиптин не является ни субстратом, ни ингибитором OAT1, OAT3 и OCT2. Кроме того, данные клинических исследований не указывают на взаимодействие с ингибиторами или субстратами P-gp.В клинических исследованиях по взаимодействию с другими ЛС алоглиптин не оказывал клинически значимое влияние на фармакокинетику следующих препаратов: кофеина, (R)- и (S)-варфарина, пиоглитазона, глибенкламида, толбутамида, декстрометорфана, аторвастатина, мидазолама, пероральных контрацептивов (норэтиндрон и этинилэстрадиол), дигоксина, фексофенадина, метформина или циметидина. Основываясь на этих данных, алоглиптин не ингибирует изоферменты системы цитохрома CYP1A2, CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, P-gp и OCT2.Алоглиптин не оказывал воздействие на протромбиновый индекс или MHO у здоровых добровольцев при одновременном приеме с варфарином.Прием алоглиптина в комбинации с метформином или пиоглитазоном (тиазолидиндион), или ингибитором ?-гликозидазы, или глибенкламидом (производное сульфонилмочевины) не показал клинически значимые фармакокинетические взаимодействия.

Передозировка

Максимальная доза алоглиптина в клинических исследованиях составляла 800 мг/сут у здоровых добровольцев и 400 мг/сут у пациентов с сахарным диабетом типа 2 в течение 14 дней. Это в 32 и 16 раз соответственно превышает рекомендуемую суточную дозу 25 мг алоглиптина.Симптомы: какие-либо серьезные нежелательные явления при приеме препарата в этих дозах отсутствовали.Лечение: промывание желудка и симптоматическая терапия. Алоглиптин слабо диализируется. В клинических исследованиях только 7% дозы удалялось из организма в течение 3-часового сеанса диализа. Данных об эффективности перитонеального диализа алоглиптина нет.

Особые указания

Применение с другими гипогликемическими препаратамиС целью уменьшения риска развития гипогликемии рекомендуется снижение дозы производных сульфонилмочевины, инсулина или комбинации пиоглитазона (тиазолидиндион) с метформином при одновременном применении с препаратом Випидия (см. «Способ применения и дозы»).Неизученные комбинацииЭффективность и безопасность применения препарата Випидия в комбинации с ингибиторами натрийзависимых котранспортеров глюкозы 2 или аналогами ГПП и в тройной комбинации с метформином и производными сульфонилмочевины не исследовались.Почечная недостаточностьТак как пациентам с почечной недостаточностью средней степени тяжести требуется проводить коррекцию дозы препарата Випидия, рекомендуется оценить функцию почек до начала и периодически в течение лечения (см. «Способ применения и дозы»).Препарат Випидия не должен применяться у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, а также терминальной стадией ХПН, требующей гемодиализа (см. «Способ применения и дозы»).Острый панкреатитПрименение ингибиторов ДПП-4 связано с потенциальным риском развития острого панкреатита. В обобщенном анализе 13 клинических исследований применения алоглиптина в дозе 25, 12,5 мг/сут, препарата сравнения и плацебо частота развития острого панкреатита составила 3, 1, 1 или 0 случаев на 1000 пациенто-лет в каждой группе соответственно. Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах острого панкреатита: стойкая сильная боль в животе, которая может иррадиировать в спину. При подозрении на развитие острого панкреатита прием препарата Випидия прекращают; при подтверждении острого панкреатита прием препарата не возобновляют. Нет данных о том, существует ли повышенный риск развития панкреатита на фоне приема препарата Випидия у пациентов с панкреатитом в анамнезе. Поэтому пациентам с панкреатитом в анамнезе следует соблюдать осторожность.Печеночная недостаточностьБыли получены постмаркетинговые сообщения о нарушениях функции печени, включая печеночную недостаточность при приеме алоглиптина. Их связь с применением препарата не была установлена. Однако пациентов необходимо тщательно обследовать на наличие возможных отклонений функции печени. Если обнаружены отклонения в функции печени и альтернативная этиология их возникновения не установлена, следует рассмотреть возможность прекращения лечения препаратом.Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Препарат Випидия не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Тем не менее, необходимо учитывать риск развития гипогликемии при применении препарата в сочетании с другими гипогликемическими препаратами (производные сульфонилмочевины, инсулин или комбинированная терапия с пиоглитазоном и метформином) и соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.

Побочные действия

Частота побочных эффектов препарата расценивается следующим образом: очень часто— ?1/10; часто— ?1/100, <1/10; нечасто— ?1/1000, <1/100; редко— ?1/10000, <1/1000; очень редко— <1/10000; частота не установлена (данные постмаркетинговых наблюдений).Со стороны нервной системы: часто— головная боль.Со стороны ЖКТ: часто— боль в эпигастральной области, ГЭРБ; частота не установлена— острый панкреатит.Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота не установлена— нарушение функции печени, в т.ч. печеночная недостаточность.Со стороны кожи и подкожных тканей: часто— зуд, сыпь; частота не установлена— эксфолиативные кожные заболевания, включая синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, крапивницу.Инфекционные или паразитарные заболевания: часто— инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит.Со стороны иммунной системы: частота не установлена— реакции гиперчувствительности, включая анафилактическую реакцию.