[развернуть]

Латинское наименование

Entresto

Действующее вещество

Валсартан + Сакубитрил(Valsartan + Sacubitril)

ATX

C09DX04 Валсартан + сакубитрил

Фармакологическая группа

Антагонисты рецепторов ангиотензина II (AT1-подтип) в комбинациях

Условия хранения

При температуре не выше 25°C. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2,5 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.2000-2017. Регистр лекарственных средств России

Показания

Хроническая сердечная недостаточность (II–IV класс по классификации NYHA) у пациентов с систолической дисфункцией с целью снижения риска сердечно-сосудистой смертности и госпитализации по поводу сердечной недостаточности.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к сакубитрилу или к валсартану; одновременное применение с ингибиторами АПФ, а также период 36 ч после отмены ингибиторов АПФ; наличие ангионевротического отека в анамнезе на фоне предшествующей терапии ингибиторами АПФ или АРАII; одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек (рСКФ <60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела); нарушение функции печени тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью), билиарный цирроз и холестаз; возраст до 18 лет в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности; беременность, планирование беременности и период грудного вскармливания; одновременное применение с другими ЛС, содержащими АРАII, т.к. в состав ЛС входит валсартан.

Применение при беременности и кормлении грудью

Женщины с сохраненной репродуктивной функцией во время лечения препаратом и в течение недели после его последнего применения должны использовать надежные методы контрацепции.Как и другие препараты, напрямую действующие на РААС, комплекс валсартан+ сакубитрил не следует применять во время беременности. Действие опосредовано блокадой рецепторов ангиотензинаII, поэтому нельзя исключить риск для плода. У беременных женщин, принимавших валсартан, отмечались случаи самопроизвольного прерывания беременности, маловодия и нарушения функции почек у новорожденных. Если на фоне применения комплекса валсартан+ сакубитрил наступила беременность, ЛС следует отменить как можно скорее.Поскольку в экспериментальных исследованиях отмечено выделение сакубитрила и валсартана с молоком лактирующих животных, не рекомендуется применять комплекс валсартан+ сакубитрил в период грудного вскармливания. Решение об отказе от грудного вскармливания или об отмене ЛС и продолжении грудного вскармливания следует принимать с учетом важности его применения для матери.Данных о влиянии на фертильность мужчин и женщин нет. В исследованиях у животных снижение фертильности отмечено не было.

Меры предосторожности

Выраженное снижение АД. У пациентов, получавших комплекс валсартан+ сакубитрил, отмечались случаи клинически выраженной артериальной гипотензии. При возникновении выраженного снижения АД следует рассмотреть вопрос о коррекции дозы диуретиков, сопутствующих гипотензивных средств, а также об устранении причин возникновения выраженного снижения АД (например гиповолемия). Если, несмотря на эти меры, выраженное снижение АД сохраняется, следует уменьшить дозу или на время отменить комплекс валсартан+ сакубитрил. Окончательная отмена обычно не требуется. Вероятность возникновения выраженного снижения АД, как правило, выше у пациентов с гиповолемией, которая может быть вызвана терапией диуретиками, низкосолевой диетой, диареей или рвотой. Перед началом применения комплекса валсартан+ сакубитрил следует провести коррекцию содержания натрия в организме и/или восполнить ОЦК.RxList.comГипотензия. Комплекс валсартан+ сакубитрил понижает кровяное давление и может привести к симптоматической гипотензии. Пациенты с активированной РААС, в т.ч. при гиповолемии или нарушении электролитного баланса (например вследствие приема высоких доз диуретиков), подвергаются большему риску. В двойном слепом периоде испытания PARADIGM-HF у 18% пациентов, получавших валсартан+ сакубитрил и 12% пациентов, получавших эналаприл, отмечалась гипотензия как побочный эффект (см. «Побочные действия»), о гипотензии как серьезном неблагоприятном событии сообщалось приблизительно у 1,5% пациентов в обеих группах лечения.Нарушение функции почек. Как и любой другой препарат, действующий на РААС, комплекс валсартан+ сакубитрил может вызывать ухудшение функции почек. В сравнительном исследовании безопасности и эффективности (по сравнению с эналаприлом) клинически значимые нарушения функции почек отмечались редко, а комплекс валсартан+ сакубитрил в связи с подобными нарушениями отменяли реже (0,65%), чем эналаприл (1,28%). В случае клинически значимого ухудшения функции почек следует рассмотреть вопрос об уменьшении дозы. При применении у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек следует соблюдать осторожность.Гиперкалиемия. Как и любой другой препарат, действующий на РААС, комплекс валсартан+ сакубитрил может увеличивать риск развития гиперкалиемии. В сравнительном исследовании безопасности и эффективности (по сравнению с эналаприлом) клинически значимая гиперкалиемия отмечалась редко; комплекс валсартан+ сакубитрил в связи с гиперкалиемией был отменен у 0,26% пациентов, а эналаприл— у 0,35% пациентов. ЛС, способные увеличивать содержание калия в сыворотке крови (например калийсберегающие диуретики, препараты калия), одновременно с комплексом валсартан+ сакубитрил следует применять с осторожностью. В случае возникновения клинически значимой гиперкалиемии следует рассмотреть такие меры, как снижение потребления калия с пищей или коррекция дозы сопутствующих ЛС. Рекомендуется регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови, в особенности у пациентов с такими факторами риска, как тяжелые нарушения функции почек, сахарный диабет, гипоальдостеронизм или диета с высоким содержанием калия.Ангионевротический отек. На фоне применения комплекса валсартан+ сакубитрил отмечались случаи развития ангионевротического отека. При возникновении ангионевротического отека ЛС следует немедленно отменить и назначить надлежащее лечение и наблюдение за пациентом до полного и стойкого разрешения всех возникших симптомов. Повторно назначать препарат не следует. В случаях подтвержденного ангионевротического отека, при котором отек распространялся только на лицо и губы, данное состояние, как правило, разрешалось без вмешательства, хотя применение антигистаминных средств способствовало облегчению симптомов.Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. В тех случаях, когда отек распространяется на язык, голосовые складки или гортань, что может привести к обструкции дыхательных путей, необходимо немедленно начать надлежащее лечение, например п/к ввести раствор эпинефрина 1:1000 (0,3–0,5 мл) и/или принять надлежащие меры по обеспечению проходимости дыхательных путей.У пациентов, в анамнезе которых имеется ангионевротический отек, вызванный применением ингибитора АПФ или АРА II, комплекс валсартан+ сакубитрил применять не следует.Пациенты негроидной расы могут быть более подвержены риску ангионевротического отека.Пациенты со стенозом почечной артерии. Как и другие препараты, действующие на РААС, комплекс валсартан+ сакубитрил может вызывать повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий. У пациентов со стенозом почечной артерии ЛС следует применять с осторожностью, регулярно контролируя функцию почек.Влияние на способность управлять транспортными средствами и/или механизмами. Отсутствуют данные о влиянии на способность управлять транспортными средствами и/или механизмами. В связи с возможным возникновением головокружения или повышенной утомляемости следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта или работе с механизмами.

Побочные действия

Выявленные нежелательные явления (НЯ) соответствовали фармакологическим характеристикам комплекса валсартан+ сакубитрил и сопутствующим заболеваниям, имеющимся у пациентов. Наиболее часто встречавшимися НЯ были выраженное снижение АД, гиперкалиемия и нарушение функции почек, требующие коррекции дозы комплекса валсартан+ сакубитрил или прекращения терапии.Частота НЯ не зависела от пола, возраста или расовой принадлежности пациентов.НЯ перечислены в соответствии с системно-органным классом медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности MedDRA. В пределах каждого системно-органного класса НЯ распределены по частоте возникновения в порядке уменьшения их важности. Для оценки частоты использованы следующие критерии: очень часто (?1/10); часто (от ?1/100 до <1/10); нечасто (от ?1/1000 до <1/100); редко (от ?1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения.Со стороны обмена веществ и питания: очень часто— гиперкалиемия; часто— гипокалиемия.Со стороны нервной системы: часто— головокружение, головная боль; нечасто— ортостатическое головокружение.Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто— вертиго.Со стороны сосудов: очень часто— выраженное снижение АД; часто— обморок, ортостатическая гипотензия.Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто— кашель.Со стороны ЖКТ: часто— диарея, тошнота.Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто— ангионевротический отек.Со стороны почек и мочевыводящих путей: очень часто— нарушение функции почек; часто— почечная недостаточность (в т.ч. острая почечная недостаточность).Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто— повышенная утомляемость, астения.RxList.comОпыт клинических испытанийПоскольку клинические испытания проводятся с различным набором условий, частота встречаемости побочных реакций, наблюдаемых в этих испытаниях, не может непосредственно сравниваться с частотой в других клинических испытаниях и прогнозировать возникновение побочных эффектов в клинической практике.В испытании PARADIGM-HF длительность вводного периода исследования (медиана) без приема пациентами эналаприла и комплекса сакубитрил+валсартан составила 15 и 29 дней соответственно, затем пациенты были включены в рандомизированный двойной слепой период исследования по сравнению комплекса сакубитрил+валсартан с эналаприлом. Во время вводного периода «очищения» от эналаприла 1102 пациентов (10,5%) были исключены из исследования: 5,6% из-за развития побочных эффектов, наиболее частыми из которых были нарушение функции почек (1,7%), гиперкалиемия (1,7%) и гипотензия (1,4%). В период «очищения» от сакубитрила и валсартана 10,4% пациентов прекратили лечение, из них 5,9% из-за развития побочных эффектов, наиболее частыми из которых были нарушения функции почек (1,8%), гипотензия (1,7%) и гиперкалиемия (1,3%). Вследствие наличия вводного периода исследования частота представленных неблагоприятных реакций ниже, чем ожидалось на практике.В двойном слепом периоде испытания безопасность была оценена у 4203 пациентов, получавших комплекс сакубитрил+валсартан и 4229 пациентов, получавших эналаприл. В исследовании PARADIGM-HF пациенты, рандомизированные в группу, получавшую комплекс сакубитрил+валсартан, наблюдались в течение до 4,3 года со средней продолжительностью экспозиции 24 мес; 3271 пациентов получали лечение в течение более 1 года. Прекращение терапии вследствие развития побочных эффектов во время двойного слепого периода было отмечено у 450 пациентов в группе получавших комплекс сакубитрил+валсартан (10,7%) и 516 пациентов, получавших эналаприл (12,2%).Далее представлены побочные реакции, отмеченные с частотой ?5% у пациентов, получавших в период двойного слепого испытания комплекс сакубитрил+валсартан (N = 4203), в сравнении с эналаприлом (N = 4229).Гипотензия: 18% (12%).Гиперкалиемия: 12% (14%).Кашель: 9% (13%).Головокружение: 6% (5%).Почечная недостаточность/острая почечная недостаточность: 5% (5%).В испытании PARADIGM-HF частота ангионевротического отека составила 0,1% в обоих группах во вводном периоде. В двойном слепом периоде частота ангионевротического отека была выше у пациентов, получавших комплекс сакубитрил+валсартан, чем у пациентов, получавших эналаприл (0,5 и 0,2% соответственно). Частота ангионевротического отека у пациентов негроидной расы составила 2,4% на фоне комплекса сакубитрил+валсартан и 0,5% на фоне эналаприла (см. «Меры предосторожности»).Об ортостазе сообщалось у 2,1% пациентов, получавших комплекс сакубитрил+валсартан по сравнению с 1,1% пациентов, получавших эналаприл во время двойного слепого периода испытания PARADIGM-HF. Падения были зарегистрированы у 1,9% пациентов, получавших комплекс сакубитрил+валсартан, по сравнению с 1,3% пациентов, получавших эналаприл.Отклонения лабораторных показателейHb и гематокрит. В двойном слепом периоде испытания PARADIGM-HF снижение уровня Hb/гематокрита >20% наблюдалось примерно в 5% случаев как при приеме комплекса сакубитрил+валсартан, так и при приеме эналаприла.Креатинин сыворотки крови. Повышение сывороточного креатинина >50% наблюдалось в течение вводного периода у 1,4% пациентов в группе «очищения» от эналаприла в течение вводного периода и у 2,2% пациентов в группе «очищения» от комплекса сакубитрил+валсартан. В течение двойного слепого периода примерно в 16% случаев наблюдалось увеличение сывороточного креатинина >50% как при приеме комплекса сакубитрил+валсартан, так и при приеме эналаприла.Калий сыворотки крови. Концентрация калия >5,5 м-экв/л наблюдалась примерно у 4% пациентов в обеих группах во вводном периоде. Во время двойного слепого периода концентрация калия >5,5 мг-экв/л в обеих группах отмечалась примерно у 16% пациентов.